西罗莫司治疗多形性胶质母细胞瘤患者
雷帕霉素在多形性胶质母细胞瘤患者中的改良 I/II 期试验
基本原理：西罗莫司等化疗药物使用不同的方法来阻止肿瘤细胞分裂，从而使它们停止生长或死亡。 手术前给予化疗药物可能会缩小肿瘤，以便在手术期间将其切除。
目的：I/II 期试验研究西罗莫司治疗对既往放射治疗无反应的多形性胶质母细胞瘤患者的有效性。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定多形性胶质母细胞瘤患者西罗莫司的最大耐受剂量。
- 确定该药物在这些患者中的安全性。
- 根据 6 个月无进展生存期和客观反应，确定该药物在这些患者中的疗效。
大纲：这是一项剂量递增研究。
- 第一阶段：患者在手术前接受口服西罗莫司 5-7 天。 然后患者接受手术切除。 患者在手术完全康复后恢复每天一次口服西罗莫司。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的西罗莫司，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中至少有 2 名或 6 名患者中有 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。
- II 期：患者按照 I 期确定的剂量口服西罗莫司。
跟踪患者的生存情况。
预计应计：在 3-12 个月内，I 期研究将总共招募 3-12 名患者。 该研究的第二阶段将总共招募 32 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
- 经组织学证实的颅内多形性胶质母细胞瘤
MRI 或 CT 扫描显示的疾病进展
- 如果患者之前接受过间质近距离放射治疗或立体定向放射外科手术，则通过正电子发射断层扫描、铊扫描、MRI 或手术文件确认真正的进展性疾病（非放射性坏死）
- 既往放疗失败
I期患者：
- 有资格进行挽救性手术
- 对既往治疗没有限制
II期患者：
- 如果存在复发性疾病，则需要在过去 14 天内通过 MRI 或 CT 扫描确定肿瘤进展
- 没有超过 3 次复发的既往治疗
只要满足以下所有条件，就允许最近切除复发或进行性肿瘤：
- 手术康复
- 自上次手术后 96 小时内或手术后 4-6 周内进行的 MRI 或 CT 扫描
- 在进入研究后 14 天内进行的基线 MRI 或 CT 扫描
患者特征：
年龄
- 18岁及以上
性能状态
- 卡诺夫斯基 60-100%
预期寿命
- 超过8周
造血的
- 白细胞至少 3,000/mm^3
- 中性粒细胞绝对计数至少 2,000/mm^3
- 血小板计数至少 100,000/mm^3
- 血红蛋白至少 10 g/dL（允许输血）
肝脏
- 胆红素低于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- SGOT 小于 1.5 倍 ULN
肾脏
- 肌酐低于 1.5 mg/dL
其他
- 胆固醇低于 350 毫克/分升
- 甘油三酯低于 400 毫克/分升
- 没有会掩盖毒性或危险地改变药物代谢的并发疾病
- 没有其他会妨碍研究参与的重大不受控制的严重医学疾病
- 除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，没有其他癌症，除非患者完全缓解并停止对该疾病的所有治疗至少 3 年
- 无活动性感染
- 之前没有对与西罗莫司具有相似化学或生物成分的化合物产生过敏反应
- 没有会妨碍研究参与的精神疾病
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的屏障避孕
先前的同步治疗：
生物疗法
- 距上次干扰素至少 1 周
化疗
- 距离之前的长春新碱至少 2 周
- 自上次丙卡巴肼以来至少 3 周
- 距之前亚硝基脲类药物至少 6 周
内分泌治疗
- 自上次服用他莫昔芬后至少 1 周
放疗
- 见疾病特征
- 自上次放疗后至少 4 周
外科手术
- 见疾病特征
其他
- 从先前的治疗中恢复
- 自先前使用非细胞毒性药物（放射增敏剂除外）后至少 1 周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阶段1
见干预说明。
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第 1 阶段：第 1 天初始剂量为 6 毫克，然后每天 2 毫克，持续手术前 5-7 天。 手术恢复期间不给药。 恢复后第 1 天 6 毫克负荷剂量，然后每天 2 毫克。 周期为每 4 周一次。 剂量递增：2 级：15 毫克负荷/5 毫克/天，3 级：30 毫克负荷/10 毫克/天，4 级：45 毫克负荷/15 毫克/天。 第 2 阶段：将使用第 I 阶段确定的剂量。给药时间表将保持不变。
其他名称：
手术切除。
皮质类固醇应以最小剂量使用以控制脑水肿和占位效应的症状。 应按指示使用抗癫痫药物。 发热性中性粒细胞减少症可根据当地机构的传染病指南进行管理。 如果不是由于肿瘤进展而需要神经外科治疗，则必须记录这些程序。 |
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实验性的：阶段2
见干预说明。
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第 1 阶段：第 1 天初始剂量为 6 毫克，然后每天 2 毫克，持续手术前 5-7 天。 手术恢复期间不给药。 恢复后第 1 天 6 毫克负荷剂量，然后每天 2 毫克。 周期为每 4 周一次。 剂量递增：2 级：15 毫克负荷/5 毫克/天，3 级：30 毫克负荷/10 毫克/天，4 级：45 毫克负荷/15 毫克/天。 第 2 阶段：将使用第 I 阶段确定的剂量。给药时间表将保持不变。
其他名称：
手术切除。
皮质类固醇应以最小剂量使用以控制脑水肿和占位效应的症状。 应按指示使用抗癫痫药物。 发热性中性粒细胞减少症可根据当地机构的传染病指南进行管理。 如果不是由于肿瘤进展而需要神经外科治疗，则必须记录这些程序。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量（第 1 阶段）
大体时间：第一阶段结束
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第一阶段结束
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6 个月无进展生存期和客观反应（II 期）方面的疗效
大体时间：最后一个受试者完成试验后 6 个月
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最后一个受试者完成试验后 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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安全简介（第一阶段）
大体时间：第一阶段结束
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第一阶段结束
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进一步评估安全性
大体时间：第二阶段结束
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第二阶段结束
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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