Sirolimus en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme
Un ensayo de fase I/II modificado de rapamicina en pacientes con glioblastoma multiforme
FUNDAMENTO: Los medicamentos de quimioterapia, como el sirolimus, usan diferentes formas de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. Administrar un medicamento de quimioterapia antes de la cirugía puede reducir el tamaño del tumor para que pueda extirparse durante la cirugía.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia del sirolimus en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme que no respondieron a la radioterapia previa.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada de sirolimus en pacientes con glioblastoma multiforme.
- Determinar el perfil de seguridad de este fármaco en estos pacientes.
- Determinar la eficacia de este fármaco, en términos de supervivencia libre de progresión de 6 meses y respuesta objetiva, en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
- Fase I: los pacientes reciben sirolimus oral durante 5 a 7 días antes de la cirugía. Luego, los pacientes se someten a una resección quirúrgica. Los pacientes reanudan el sirolimus oral una vez al día después de la recuperación total de la cirugía. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de sirolimus hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
- Fase II: Los pacientes reciben sirolimus oral como en la fase I a la dosis determinada en esa fase.
Los pacientes son seguidos para la supervivencia.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3 a 12 pacientes para la fase I del estudio dentro de 3 a 12 meses. Se acumulará un total de 32 pacientes para la fase II del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Glioblastoma multiforme intracraneal confirmado histológicamente
Progresión de la enfermedad por resonancia magnética o tomografía computarizada
- Se requiere confirmación de enfermedad progresiva verdadera (no necrosis por radiación) mediante tomografía por emisión de positrones, gammagrafía con talio, resonancia magnética o documentación quirúrgica si el paciente recibió braquiterapia intersticial previa o radiocirugía estereotáctica
- Radioterapia previa fallida
Pacientes en fase I:
- Elegible para cirugía de rescate
- Sin límites en la terapia previa
Pacientes en fase II:
- Se requiere progresión del tumor por resonancia magnética o tomografía computarizada en los últimos 14 días si hay enfermedad recurrente
- Sin tratamiento previo para más de 3 recaídas
Se permite la resección reciente de un tumor recurrente o progresivo siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:
- Recuperado de la cirugía
- Resonancia magnética o tomografía computarizada realizadas no más de 96 horas desde la cirugía anterior O dentro de las 4 a 6 semanas posteriores a la cirugía
- Resonancia magnética o tomografía computarizada de referencia realizadas dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- Más de 8 semanas
hematopoyético
- WBC al menos 3000/mm^3
- Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 2000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Hemoglobina al menos 10 g/dL (transfusión permitida)
Hepático
- Bilirrubina inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- SGOT menos de 1,5 veces ULN
Renal
- Creatinina inferior a 1,5 mg/dL
Otro
- Colesterol inferior a 350 mg/dL
- Triglicéridos menos de 400 mg/dL
- Ninguna enfermedad concurrente que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco
- Ninguna otra enfermedad médica grave no controlada significativa que impida la participación en el estudio
- Ningún otro cáncer, excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que la paciente esté en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante al menos 3 años.
- Sin infección activa
- Sin reacciones alérgicas previas a compuestos de composición química o biológica similar a sirolimus
- Ninguna enfermedad psiquiátrica que impida la participación en el estudio.
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Al menos 1 semana desde el interferón anterior
Quimioterapia
- Al menos 2 semanas desde la vincristina anterior
- Al menos 3 semanas desde la procarbazina anterior
- Al menos 6 semanas desde nitrosoureas previas
Terapia endocrina
- Al menos 1 semana desde la administración previa de tamoxifeno
Radioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
Otro
- Recuperado de una terapia previa
- Al menos 1 semana desde agentes no citotóxicos previos (excepto radiosensibilizadores)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Fase 1
Ver descripción de la intervención.
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Fase 1: dosis inicial de 6 mg el día 1 y luego 2 mg cada día durante 5 a 7 días antes de la cirugía. Sin dosificación durante la recuperación de la cirugía. Después de la recuperación, dosis de carga de 6 mg el día 1 y luego 2 mg cada día. El ciclo es cada 4 semanas. Aumento de dosis: Nivel 2: carga de 15 mg/5 mg/día, Nivel 3: carga de 30 mg/10 mg/día, Nivel 4: carga de 45 mg/15 mg/día. Fase 2: utilizará la dosis establecida en la fase I. El horario de dosificación seguirá siendo el mismo.
Otros nombres:
Resección quirúrgica.
Los corticosteroides deben usarse en la dosis más pequeña para controlar los síntomas de edema cerebral y efecto de masa. Los medicamentos anticonvulsivos deben usarse según lo indicado. La neutropenia febril se puede manejar de acuerdo con las pautas de enfermedades infecciosas de la institución local. Si se requiere manejo neuroquirúrgico por razones ajenas a la progresión del tumor, estos procedimientos deben documentarse. |
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EXPERIMENTAL: Fase 2
Ver descripción de la intervención.
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Fase 1: dosis inicial de 6 mg el día 1 y luego 2 mg cada día durante 5 a 7 días antes de la cirugía. Sin dosificación durante la recuperación de la cirugía. Después de la recuperación, dosis de carga de 6 mg el día 1 y luego 2 mg cada día. El ciclo es cada 4 semanas. Aumento de dosis: Nivel 2: carga de 15 mg/5 mg/día, Nivel 3: carga de 30 mg/10 mg/día, Nivel 4: carga de 45 mg/15 mg/día. Fase 2: utilizará la dosis establecida en la fase I. El horario de dosificación seguirá siendo el mismo.
Otros nombres:
Resección quirúrgica.
Los corticosteroides deben usarse en la dosis más pequeña para controlar los síntomas de edema cerebral y efecto de masa. Los medicamentos anticonvulsivos deben usarse según lo indicado. La neutropenia febril se puede manejar de acuerdo con las pautas de enfermedades infecciosas de la institución local. Si se requiere manejo neuroquirúrgico por razones ajenas a la progresión del tumor, estos procedimientos deben documentarse. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (para la fase 1)
Periodo de tiempo: final de la fase 1
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final de la fase 1
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Eficacia en términos de supervivencia libre de progresión a los 6 meses y respuesta objetiva (fase II)
Periodo de tiempo: 6 meses después de que el último sujeto termine la prueba
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6 meses después de que el último sujeto termine la prueba
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Perfil de seguridad (fase I)
Periodo de tiempo: final de la fase I
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final de la fase I
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Evaluar más a fondo el perfil de seguridad
Periodo de tiempo: final de la fase II
|
final de la fase II
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000257255
- UCLA-0203078
- NCI-G02-2114
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