降低利奈唑胺的耐药性和血液学毒性

需要收集的流行病学信息

在基线（签署知情同意书后），将收集以下信息：人口统计数据——年龄、性别、身高、体重、出生状态、与受试者感染的细菌相关的先前病理报告、实验室结果、当前药物使用情况、以及任何其他先前的医疗问题/病史。 将评估以下结果指标：(a) 发烧消退的时间，(b) 白细胞计数正常化的时间，(c) 微生物根除感染的时间，(d) 感染开始后 28 天的死亡率.

需要采集的血样

血液学参数：

纳入本研究的患者将需要在基线时（利奈唑胺首次给药前）、接受利奈唑胺治疗期间和利奈唑胺治疗结束时每周采集血样以确定其血小板计数和血红蛋白。 对于接受利奈唑胺治疗超过 2 周的患者，建议将血液学参数监测作为标准治疗的一部分。 该信息将从参与者的医疗记录中收集并成为研究记录的一部分。

药代动力学样品：

在第 4 次或第 5 次利奈唑胺给药时，将在静脉内 (IV) 或口服利奈唑胺当天的第一次给药前从患者的静脉中获取血样。 随后的血样将在给药后的八小时内（给药后 2 小时、4 小时和 8 小时）获得。 床边护士将为每个血样获取约 5 毫升或一茶匙，总共 20 毫升或 4 茶匙。 GCRC 工作人员将前往患者的医院病房，并在必要时获取血样。 如果患者是门诊患者，将要求患者到 GCRC 抽取血样。

如果在剂量给药的第 2 天或第 3 天首次给药前未采集样本，则可在第 2 天和第 3 天以及第 3 天和第 4 天从患者静脉采集两次不同剂量的血液。血液将采集自在服用下一剂静脉注射或口服利奈唑胺之前以及给药后两小时，对患者的静脉进行检查。 床边护士将为每个血样取约 10 毫升或两茶匙，总共 20 毫升或 4 茶匙。

如果患者出现血液学参数下降（定义为 Hb < 10 g/dL、WBC < 2.5、ANC <1.5 或血小板 <100），将在利奈唑胺给药前和给药后两小时从患者静脉采血药物已经给药。 在这些水平上，将建议照顾患者的临床医生将血液学监测的频率增加到每周 3 次。 如果出现以下血液学参数，研究人员将建议临床医生考虑使用替代抗生素：Hb <8 mg/dL，WBC <1.5，ANC <1.0，血小板 <50。 众所周知，研究人员不对患者的护理负责，并且许多因素可能会影响临床医生继续或转换利奈唑胺治疗的决定。 管理决定将由患者的临床团队而非研究人员做出。

血样将在主要研究者的监督下处理并储存在安全实验室的 - 80°C 冰箱中。 然后，这些样本将用于确定剂量给药后到达参与者血液的利奈唑胺量。

将分析所有样本以获得血液中发现的利奈唑胺量。 不会对获得的任何样本进行基因检测。 生物样本（血液）将由该研究项目的主要研究者控制。 为保护机密性，所有个人标识符（即姓名、社会安全号码和出生日期）都将被删除（去识别化）并替换为特定代码。 将这些代码编号与相应主体的身份相关联的信息将保存在一个单独的安全位置。 这项研究的研究人员将无限期地保存样本。 部分生物样本将被送往澳大利亚莫纳什大学的克雷格雷纳博士。 所有发送到 UPMC 设施之外的样本都将被去识别化。 送往莫纳什大学的样本将保存在雷纳博士的实验室中。 如果受试者退出并以书面形式提出请求，收集到的尚未处理的样本将被销毁。 UPMC 的所有样本都将保存在位于 Terrace Street 3550 号 812 室 Scaife Hall 的调查员实验室中。

所有住院患者都将在 UPMC 机构就诊。

如果受试者在临床上停用利奈唑胺，则受试者无需延长利奈唑胺的使用时间，如果没有临床指征，受试者的住院时间也不会延长。