W kierunku zmniejszenia oporności i toksyczności hematologicznej linezolidu

Informacje epidemiologiczne, które należy zebrać

Na początku (po podpisaniu świadomej zgody) zbierane będą następujące informacje: Dane demograficzne – wiek, płeć, wzrost, waga, stan urodzenia, wcześniejsze raporty patologiczne związane z bakteriami, którymi pacjent się zaraził, wyniki badań laboratoryjnych, aktualne stosowanie leków, i wszelkie inne wcześniejsze problemy medyczne/historia. Ocenione zostaną następujące wskaźniki wyniku: (a) czas do ustąpienia gorączki, (b) czas do normalizacji liczby białych krwinek, (c) czas do mikrobiologicznej eradykacji zakażenia, (d) śmiertelność po 28 dniach od wystąpienia zakażenia .

Praca z krwią do pobrania

Parametry hematologiczne:

Pacjenci włączeni do tego badania będą musieli pobrać próbki krwi w celu określenia liczby płytek krwi i hemoglobiny na początku badania (przed podaniem pierwszej dawki linezolidu), co tydzień podczas przyjmowania linezolidu i na zakończenie leczenia linezolidem. Zaleca się monitorowanie parametrów hematologicznych w ramach standardowego postępowania u pacjentów leczonych linezolidem dłużej niż 2 tygodnie. Informacje te zostaną zebrane z dokumentacji medycznej uczestnika i staną się częścią dokumentacji badawczej.

Próbki farmakokinetyczne:

W przypadku podawania 4 lub 5 dawki linezolidu próbki krwi zostaną pobrane z żyły pacjenta przed podaniem pierwszej dawki dożylnego (iv.) lub doustnego linezolidu w danym dniu. Kolejne próbki krwi będą pobierane w okresie ośmiu godzin po podaniu dawki (2 godziny, 4 godziny i 8 godzin po podaniu dawki). Pielęgniarka przyłóżkowa pobiera około 5 ml lub jedną łyżeczkę z każdej próbki krwi, co daje w sumie 20 ml lub 4 łyżeczki. Personel GCRC pojedzie na oddział szpitalny pacjenta i w razie potrzeby pobierze próbki krwi. Jeśli pacjent jest pacjentem ambulatoryjnym, zostanie poproszony o przybycie do GCRC w celu pobrania próbek krwi.

Jeśli próbki nie zostaną pobrane przed podaniem pierwszej dawki leku w 2. lub 3. dniu podania dawki, krew można pobrać z żyły pacjenta, wykonując około dwóch oddzielnych dawek w 2. i 3. dniu oraz w 3. i 4. dniu. Krew zostanie pobrana z żyły pacjenta przed przyjęciem kolejnej dawki Linezolidu dożylnie lub doustnie i dwie godziny po podaniu leku. Pielęgniarka przyłóżkowa pobiera około 10 ml lub dwie łyżeczki do herbaty z każdej próbki krwi, co daje w sumie 20 ml lub 4 łyżeczki.

Jeśli u pacjenta wystąpi spadek parametrów hematologicznych (określany jako Hb < 10 g/dl, leukocyty < 2,5, ANC < 1,5 lub płytki krwi < 100), krew zostanie pobrana z żyły pacjenta bezpośrednio przed podaniem dawki linezolidu i dwie godziny po podano lekarstwo. Na tych poziomach klinicyści opiekujący się pacjentem zostaną poinformowani, że częstotliwość monitorowania hematologicznego powinna wzrosnąć do trzech razy w tygodniu. Jeśli wystąpią następujące parametry hematologiczne, badacze zaproponują klinicyście rozważenie zastosowania alternatywnego antybiotyku: Hb <8 mg/dl, leukocyty <1,5, ANC <1,0, płytki krwi <50. Uznaje się, że badacze nie są odpowiedzialni za opiekę nad pacjentem i że wiele czynników może wpływać na decyzję lekarza o kontynuowaniu lub zmianie leczenia linezolidem. Decyzje dotyczące postępowania będą podejmowane przez zespół kliniczny pacjenta, a NIE przez badaczy.

Próbki krwi będą przetwarzane i przechowywane w zamrażarce w temperaturze - 80°C w zabezpieczonym laboratorium pod nadzorem kierownika badań. Próbki te zostaną następnie wykorzystane do określenia ilości linezolidu, która dotarła do krwi uczestnika po podaniu dawki.

Wszystkie próbki zostaną poddane analizie w celu określenia ilości linezolidu wykrytej we krwi. Żadna z otrzymanych próbek nie zostanie poddana żadnym testom genetycznym. Próbki biologiczne (krew) będą pod kontrolą kierownika projektu badawczego. Aby chronić poufność, wszystkie dane identyfikacyjne (tj. imię i nazwisko, numer ubezpieczenia społecznego i data urodzenia) zostaną usunięte (pozbawione elementów umożliwiających identyfikację) i zastąpione określonym numerem kodu. Informacje łączące te numery kodów z tożsamościami odpowiednich podmiotów będą przechowywane w oddzielnym, bezpiecznym miejscu. Badacze biorący udział w tym badaniu będą przechowywać próbki przez czas nieokreślony. Część próbek biologicznych zostanie wysłana do dr Craiga Raynera z Monash University of Australia. Wszystkie próbki wysłane poza placówkę UPMC zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację. Próbki przesłane do Monash University będą przechowywane w laboratorium dr Raynera. Jeżeli podmiot wycofa się i złoży pisemną prośbę, pobrane i nieprzetworzone próbki zostaną zniszczone. Wszystkie próbki w UPMC będą przechowywane w laboratorium badacza znajdującym się w Scaife Hall, pokój 812, 3550 Terrace Street.

Wszyscy pacjenci będą przyjmowani w placówce UPMC podczas pobytu w szpitalu.

Jeżeli pacjent zostanie klinicznie odstawiony od linezolidu, nie będzie musiał przedłużać stosowania linezolidu, a hospitalizacja pacjenta nie zostanie przedłużona, jeśli nie ma wskazań klinicznych.