利福平对晚期癌症患者伊沙匹隆药代动力学的影响
2020年10月6日 更新者：R-Pharm
本研究的目的是测试利福平如何影响 BMS-247550（伊沙匹隆）从体内清除。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
19
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- The Cleveland Clinic Foundation
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 最多三种既往化疗方案
- 可测量或不可测量的疾病
- 可用于治疗和随访
排除标准：
- 神经病
- 不受控制的心血管疾病
- 拒绝参与基因分析
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沙匹隆+利福平
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伊沙匹隆溶液，静脉注射，40 mg/m2，每 3 周一次，直至疾病进展
其他名称：
利福平片剂，口服，600 mg，每天一次，仅在第 1 个周期的第 15 至 21 天和第 2 个周期的第 1 至 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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Cmax 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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从时间零外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [INF])
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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AUC (INF) 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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血浆浓度降低 50% 或表观终末血浆消除半衰期所需的时间（T 半衰期）
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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T half 直接从浓度-时间数据中获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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根据输注时间调整的平均停留时间 (MRT [INF])
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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(MRT [INF]) 直接从浓度-时间数据中获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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全身间隙 (CLT)
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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CLT 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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稳态分布容积 (Vss)
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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Vss 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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达到最大观察浓度的时间 (T Max)
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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T max 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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从时间零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC [0-T])
大体时间：在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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AUC (0-T) 直接从浓度-时间数据获得。
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在第 1 天（给药前，然后是 1 小时 30 分、3 小时、3 小时 15 分、3 小时 30 分、4 小时、6 小时和 8 小时）、第 2 天、第 3 天、第 4 天和第 8 天，在伊沙匹隆给药期间收集血样，并在第 2 周期重复（第 22 天） -25 和 29) 在伊沙匹隆和利福平共同给药期间。
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第 -1 天的尿液 6B-羟基皮质醇与皮质醇比率
大体时间：第-1 天（0-8 小时和 8-24 小时），伊沙匹隆给药开始前 24 小时。
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尿 6B-羟基皮质醇与皮质醇的比率是肝 CYP3A4/3A5 活性的量度，它是伊沙匹隆清除率的潜在标志物。
在第-1天计算尿6B-羟基皮质醇与皮质醇的比率。
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第-1 天（0-8 小时和 8-24 小时），伊沙匹隆给药开始前 24 小时。
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第 22 天的尿液 6B-羟基皮质醇与皮质醇比率
大体时间：伊沙匹隆和利福平共同给药期间的第 22 天（0-8 小时和 8-24 小时）。
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尿 6B-羟基皮质醇与皮质醇的比率是肝 CYP3A4/3A5 活性的量度，它是伊沙匹隆清除率的潜在标志物。
在第-1天计算尿6B-羟基皮质醇与皮质醇的比率。
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伊沙匹隆和利福平共同给药期间的第 22 天（0-8 小时和 8-24 小时）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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死亡和经历其他严重 AE (SAE)、3-4 级 AE、药物相关 AE 和导致研究药物停药的 AE 的参与者人数
大体时间：从第 1 天到最后一剂研究药物后 30 天。
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AEs：新的不良医疗事件/原有医疗状况恶化，无论是否与研究药物相关。SAE：导致死亡的AE；危及生命；导致持续/严重残疾/无能力；导致/延长现有住院治疗；a先天性异常/出生缺陷；用药过量。与药物有关的 AE：与某些药物的关系；很可能；可能；或缺失。还记录了因 AE 而停止研究的参与者。使用国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准分级的 AE ( CTC),v3：1 级=轻度，2=中度，3=重度，4=危及生命，5=死亡。
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从第 1 天到最后一剂研究药物后 30 天。
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3-4 级血液学异常的参与者人数
大体时间：筛选，第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 29-36 天。
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根据 NCI CTC，v3.0 标准（1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命）对研究期间任何时间发生的异常进行分级。
下面给出了 3 级和 4 级标准。
中性粒细胞：3 级：0.5 - <1.0x10^9/L，4 级：<0.5x10^9/L。
白细胞：3 级：1.0 - <2.0x10^9/L，4 级：<1.0x10^9/L。
中性粒细胞 + 条带（绝对值）：3 级：0.5 - <1.0x10^9/L，4 级：<0.5x10^9/L。
血红蛋白：3 级：6.5 - <8.0g/dL，4 级：<6.5g/dL。
淋巴细胞：3 级：0.2 - <0.5x10^9/L，4 级：<0.2x10^9/L。
血小板：3 级：25.0 - <50.0x10^9/L，4 级：<25.0x10。
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筛选，第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天和第 29-36 天。
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丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、胆红素、白蛋白和磷的 3-4 级血清化学异常的参与者人数
大体时间：筛选，第 1 天和第 22 天。
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根据 NCI CTC 对研究期间任何时间发生的异常进行分级（1=轻度，2=中度，3=严重，4=危及生命）。
3 级和 4 级标准如下：丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和碱性磷酸酶：3 级：>5-20 x 正常上限 (ULN)，4 级：>20 x ULN。
胆红素：3 级：>3-10 x ULN，4 级：>10 x ULN。
白蛋白：3 级：<2g/dL（NCI CTC 中未定义 4 级）。
肌酐：3 级：>3-6 x ULN，4 级：>6 x ULN。
磷：3 级：1-<2mg/dL，4 级：<1mg/dL。
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筛选，第 1 天和第 22 天。
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钙、镁、钾、钠、葡萄糖和尿酸的 3-4 级血清化学异常的参与者人数。
大体时间：筛选，第 2 天和第 22 天。
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根据 NCI CTC 对研究期间任何时间发生的异常进行分级（1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 危及生命）。
3 级和 4 级标准如下：钙：3 级：6-<7 或 >12.5-13.5mg/dL，
4 级：<6 或 >13.5mg/dL。
镁：3级：0.6-<0.8或>2.46-6.6mEq/L，
4级：<0.6或>6.6mEq/L。
钾：3级：2.5-<3或>6-7mmol/L，4级：<2.5或>7.0mmol/L。
钠：3 级：120-<130 或 >155-160 mEq/L，4 级：<120 或 >160mEq/L。
葡萄糖：3级：30-<40或>250-500mg/dL，4级：<30或>500mg/dL。
尿酸：3 级：>ULN-10mg/dL 具有生理后果，4 级：>10mg/dL。
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筛选，第 2 天和第 22 天。
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具有临床意义的生命体征测量值的参与者人数
大体时间：从筛选到停止治疗访问。
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在整个研究过程中记录生命体征，包括与体温、呼吸频率、坐位血压（收缩压和舒张压）和心率相关的调查。
上述的正常范围如下： 心率：每分钟 40 - 125 次 (bpm)；收缩压：65 - 200 毫米汞柱 (mmHg)；舒张压：40 - 120 毫米汞柱；呼吸频率：每分钟 10 - 25 次；温度：95 - 105F 或 35 - 40.5C。
此处显示的异常是研究者认为“具有临床意义”的异常，包括研究期间任何时间记录的异常。
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从筛选到停止治疗访问。
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体格检查结果异常的参与者人数
大体时间：从筛选到停止治疗访问。
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身体检查包括身高（仅筛查）、体重、BSA、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS)、腱反射、感觉功能、运动强度。
ECOG PS 用于评估疾病严重程度：0 分表示完全活动；1 分表示体力活动受限；2 分可以走动但无法工作；3 分只能进行有限的自理；4 分表示完全残疾；5 分表示死亡。
正常范围：身高：137-200 厘米或 54-79 英寸；体重：40-135 公斤或 88-298 磅 (lbs)；ECOG 量表：0-4。
此处显示的异常是研究人员认为“具有临床意义”的异常。
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从筛选到停止治疗访问。
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针对心率校正的 QT 间期 (QTcF)
大体时间：在输注开始后 0、1.5、3、4、6、8 和 24 小时收集数据。
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校正心率 (QTcF) 的 QT 间期使用一式三份 12 导联连续心电图 (ECG) 进行评估，这些心电图在伊沙匹隆首次给药后的选定时间（不含利福平）和伊沙匹隆首次给药前的匹配时间进行。
记录研究期间任何时间发生的异常情况。
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在输注开始后 0、1.5、3、4、6、8 和 24 小时收集数据。
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已识别心电图异常的参与者人数
大体时间：输注开始后在筛选、第 -1 天和第 1 天（第 0、1.5、3、4、6、8 和 24 小时）收集的数据。
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给药前（输注前）、1.5、3（输注结束前，即使输注持续少于或多于计划的 3 小时）、4、6、8 和伊沙匹隆输注开始后 24 小时。
还在给药前的日期在接近给药后时间表的时间执行一式三份的 12 导联连续 ECG（给药前一式三份的 ECG 集也符合 24 小时基线 ECG 的条件）。
ECG 的正常范围如下：心率：40 - 125 bpm； PR：0.1 - 0.2 毫秒； QRS：0.06 - 0.12 毫秒； QTC：0.3 - 0.45 毫秒； QT：0.3 - 0.5 毫秒。
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输注开始后在筛选、第 -1 天和第 1 天（第 0、1.5、3、4、6、8 和 24 小时）收集的数据。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2005年9月1日
初级完成 (实际的)
2008年11月1日
研究完成 (实际的)
2008年11月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月12日
首次发布 (估计)
2005年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月6日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- CA163-102
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