Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van rifampicine op de farmacokinetiek van ixabepilon bij patiënten met gevorderde kanker

6 oktober 2020 bijgewerkt door: R-Pharm
Het doel van deze studie is om te testen hoe rifampicine de verwijdering van BMS-247550 (ixabepilon) uit het lichaam beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

19

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Maximaal drie eerdere chemotherapieregimes
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte
  • Beschikbaar voor behandeling en nazorg

Uitsluitingscriteria:

  • neuropathie
  • Ongecontroleerde hart- en vaatziekten
  • Weigering om deel te nemen aan genetische analyse

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ixabepilon + rifampicine
Geneesmiddel: ixabepilon
ixabepilon-oplossing, intraveneus, 40 mg/m2, eenmaal per 3 weken tot ziekteprogressie
Andere namen:
  • BMS-247550
  • IXEMPRA®
Geneesmiddel: Rifampicine
rifampicine-tabletten, oraal, 600 mg eenmaal daags, alleen op dag 15 tot 21 van cyclus 1 en dag 1 tot 7 van cyclus 2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUC [INF])
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
AUC (INF) werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Tijd die nodig is om plasmaconcentratie te verminderen met 50 procent of schijnbare terminale plasma-eliminatie Halfwaardetijd (T Half)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
T half werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Gemiddelde verblijftijd gecorrigeerd voor infusietijd (MRT [INF])
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
(MRT [INF]) werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Totale lichaamsvrijheid (CLT)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
CLT werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Distributievolume bij steady-state (Vss)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Vss werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Tijd om de maximale waargenomen concentratie te bereiken (T Max)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Tmax werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd van laatste kwantificeerbare concentratie (AUC [0-T])
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
AUC (0-T) werd direct verkregen uit de concentratie-tijdgegevens.
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór de dosis, daarna 1u30, 3u, 3u15, 3u30, 4u, 6u en 8u), dag 2, dag 3, dag 4 en dag 8 tijdens de toediening van ixabepilon en herhaald voor cyclus 2 (dag 22). -25 en 29) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
Urine 6B-Hydroxycortisol tot Cortisol-verhouding op dag -1
Tijdsspanne: Dag -1 (0-8 uur en 8-24 uur), 24 uur voor aanvang van de toediening van ixabepilon.
De verhouding 6B-hydroxycortisol/cortisol in de urine is een maat voor de CYP3A4/3A5-activiteit in de lever, wat een potentiële marker is voor de snelheid van klaring van ixabepilon. De verhoudingen van 6B-hydroxycortisol tot cortisol in de urine werden berekend op dag -1.
Dag -1 (0-8 uur en 8-24 uur), 24 uur voor aanvang van de toediening van ixabepilon.
Urine 6B-Hydroxycortisol tot Cortisol-verhouding op dag 22
Tijdsspanne: Dag 22 (0-8 uur en 8-24 uur) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.
De verhouding 6B-hydroxycortisol/cortisol in de urine is een maat voor de CYP3A4/3A5-activiteit in de lever, wat een potentiële marker is voor de snelheid van klaring van ixabepilon. De verhoudingen van 6B-hydroxycortisol tot cortisol in de urine werden berekend op dag -1.
Dag 22 (0-8 uur en 8-24 uur) tijdens gelijktijdige toediening van ixabepilon en rifampicine.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat is overleden en die andere ernstige bijwerkingen (SAE's), graad 3-4 bijwerkingen, geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de studiemedicatie hebben doorgemaakt
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
AE's: nieuwe ongewenste medische voorvallen/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.SAE: AE resulterend in overlijden; levensbedreigend; resulteerde in aanhoudende/significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteerde in/verlengde bestaande ziekenhuisopname;a aangeboren afwijking/geboorteafwijking;overdosis.Druggerelateerde AE's: verband met het geneesmiddel van bepaalde;waarschijnlijk;mogelijk;of ontbreekt.Deelnemers die de studie stopten vanwege AE werden ook geregistreerd.AE's beoordeeld met behulp van National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria ( CTC),v3:Graad 1=mild,2=matig, 3=ernstig,4=levensbedreigend,5=dood.
Van dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Aantal deelnemers met graad 3-4 hematologische afwijkingen
Tijdsspanne: Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 15, Dag 22 en Dag 29-36.
Afwijkingen die zich op enig moment tijdens het onderzoek voordeden, werden beoordeeld volgens NCI CTC, v3.0-criteria (graad 1 = licht, graad 2 = matig, graad 3 = ernstig, graad 4 = levensbedreigend). Graad 3 en 4 criteria worden hieronder gegeven. Neutrofielen: Graad 3: 0,5 - <1,0x10^9/L, Graad 4: <0,5x10^9/L. Leukocyten: Graad 3: 1,0 - <2,0x10^9/L, Graad 4: <1,0x10^9/L. Neutrofielen + banden (absoluut): Graad 3: 0,5 - <1,0x10^9/L, Graad 4: <0,5x10^9/L. Hemoglobine: Graad 3:6,5 - <8,0 g/dl, Graad 4: <6,5 g/dl. Lymfocyten: Graad 3: 0,2 - <0,5x10^9/L, Graad 4: <0,2x10^9/L. Bloedplaatjes: Graad 3: 25,0 - <50,0x10^9/L, Graad 4: <25,0x10.
Screening, Dag 1, Dag 8, Dag 15, Dag 22 en Dag 29-36.
Aantal deelnemers met graad 3-4 serumchemie-afwijkingen in alanine-aminotransferase, aspartaat-aminotransferase, bilirubine, albumine en fosfor
Tijdsspanne: Screening, dag 1 en 22.
Afwijkingen die zich op enig moment tijdens het onderzoek voordeden, werden beoordeeld volgens de NCI CTC (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend). De criteria voor graad 3 en 4 waren als volgt: alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase en alkalische fosfatase: graad 3: >5-20 x bovengrens van normaal (ULN), graad 4: >20 x ULN. Bilirubine: Graad 3: >3-10 x ULN, Graad 4: >10 x ULN. Albumine: Graad 3: <2g/dL (Graad 4 niet gedefinieerd in NCI CTC). Creatinine: Graad 3: >3-6 x ULN, Graad 4: >6 x ULN. Fosfor: Graad 3: 1-<2mg/dL, Graad 4: <1mg/dL.
Screening, dag 1 en 22.
Aantal deelnemers met graad 3-4 serumchemische afwijkingen in calcium, magnesium, kalium, natrium, glucose en urinezuur.
Tijdsspanne: Screening, dag 2 en 22.
Afwijkingen die zich op enig moment tijdens het onderzoek voordeden, werden beoordeeld volgens NCI CTC (1=mild, 2=matig, 3=ernstig, 4=levensbedreigend). Graad 3 en 4 criteria waren als volgt: Calcium: Graad 3: 6-<7 of >12,5-13,5 mg/dL, Graad 4:<6 of >13,5 mg/dL. Magnesium: Graad 3:0,6-<0,8 of >2,46-6,6mEq/L, Graad 4: <0,6 of >6,6 mEq/L. Kalium: Graad 3:2,5-<3 of >6-7 mmol/L, Graad 4:<2,5 of >7,0 mmol/L. Natrium: Graad 3:120-<130 of >155-160 mEq/L, Graad 4:<120 of >160mEq/L. Glucose: Graad 3:30-<40 of >250-500mg/dL, Graad 4:<30 of >500mg/dL. Urinezuur: Graad 3:>ULN-10mg/dL met fysiologische gevolgen, Graad 4:>10mg/dL.
Screening, dag 2 en 22.
Aantal deelnemers met klinisch zinvolle vitale functies
Tijdsspanne: Van screening tot het off-treatment bezoek.
Vitale functies werden tijdens het onderzoek geregistreerd en omvatten onderzoeken met betrekking tot lichaamstemperatuur, ademhalingsfrequentie, zittende bloeddruk (systolisch en diastolisch) en hartslag. Normale bereiken voor het bovenstaande zijn als volgt: hartslag: 40 - 125 slagen per minuut (bpm); systolische bloeddruk: 65 - 200 millimeter kwik (mmHg); diastolische bloeddruk: 40 - 120 mmHg; ademhalingsfrequentie: 10 - 25 ademhalingen per minuut; temperatuur: 95 - 105F of 35 - 40.5C. De afwijkingen die hier worden weergegeven, worden door de onderzoeker als "klinisch significant" beschouwd en omvatten afwijkingen die op enig moment tijdens het onderzoek zijn geregistreerd.
Van screening tot het off-treatment bezoek.
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Van screening tot het off-treatment bezoek.
Lichamelijk onderzoek omvatte lengte (alleen screening), gewicht, BSA, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS), peesreflexen, sensorische functie, motorische kracht. ECOG PS gebruikt om de ernst van de ziekte te beoordelen: score van 0 is volledig actief; 1 is beperkt fysiek inspannende activiteit; 2 is ambulant maar niet in staat om te werken; 3 is in staat tot slechts beperkte zelfzorg; 4 is volledig uitgeschakeld; 5 is dood. Normale bereiken: hoogte: 137-200 cm of 54-79 inch; gewicht: 40-135 kg of 88-298 pond (lbs); ECOG-schaal: 0-4. Afwijkingen die hier worden weergegeven, worden door de onderzoeker als "klinisch significant" beschouwd.
Van screening tot het off-treatment bezoek.
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF)
Tijdsspanne: Gegevens verzameld op 0, 1,5, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na start van de infusie.
QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) werd beoordeeld met behulp van drievoudige 12-afleidingen seriële elektrocardiogrammen (ECG's) die werden uitgevoerd op geselecteerde tijdstippen na de eerste dosis ixabepilon zonder rifampicine en op overeenkomende tijdstippen voorafgaand aan de eerste dosis ixabepilon. Afwijkingen die zich op enig moment tijdens het onderzoek voordeden, werden geregistreerd.
Gegevens verzameld op 0, 1,5, 3, 4, 6, 8 en 24 uur na start van de infusie.
Aantal deelnemers met geïdentificeerde ECG-afwijkingen
Tijdsspanne: Gegevens verzameld bij screening, dag -1 en dag 1 (op 0, 1,5, 3, 4, 6, 8 en 24 uur) na start van de infusie.
Drievoudige seriële ECG's met 12 afleidingen werden vóór de dosis uitgevoerd (net voor de infusie), 1,5, 3 (net voor het einde van de infusie, zelfs als de infusie minder dan of langer duurde dan gepland 3 uur), 4, 6, 8 en 24 uur na de start van de infusie met ixabepilon. Seriële ECG's met 12 afleidingen in drievoud moesten ook worden uitgevoerd op de datum voorafgaand aan de dosering op tijdstippen die het schema na de dosis benaderen (een drievoudige set ECG's vóór de dosis werd ook gekwalificeerd als de 24-uurs basislijn-ECG's). Normale bereiken voor ECG zijn als volgt: hartslag: 40 - 125 spm; PR: 0,1 - 0,2 msec; QRS: 0,06 - 0,12 msec; QTC: 0,3 - 0,45 msec; QT: 0,3 - 0,5 msec.
Gegevens verzameld bij screening, dag -1 en dag 1 (op 0, 1,5, 3, 4, 6, 8 en 24 uur) na start van de infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

R-Pharm

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 september 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA163-102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ixabepilon

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren