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在稳定的肾移植患者中评估基于改良释放他克莫司的免疫抑制方案的药代动力学的研究

2013年7月25日 更新者：Astellas Pharma Inc

一项 2 期、开放标签、多中心研究，以评估他克莫司在稳定的肾脏移植患者中的药代动力学、安全性和耐受性，这些患者从基于 Prograf® 的免疫抑制方案转变为基于改良释放 (MR) 的他克莫司免疫抑制方案

一项评估他克莫司在稳定的肾移植患者中的药代动力学、安全性和有效性的研究，这些患者从基于 Prograf® 的免疫抑制方案转变为基于改良释放他克莫司的免疫抑制方案。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项在稳定的成人肾移植受者中进行的 II 期开放标签、多中心转换研究，旨在评估他克莫司在稳定的肾移植患者中的药代动力学、安全性和有效性，从基于 Prograf® 的免疫抑制方案转换为基于改良释放他克莫司的方案免疫抑制方案。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

70

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5C 2T2
  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者目前正在接受基于 Prograf ® 的肾移植免疫抑制治疗。
  • 患者的 Prograf® 全血谷浓度稳定且临床稳定

排除标准：

  • 患者之前接受过肾脏以外的器官移植
  • 患者目前正在接受西罗莫司免疫抑制治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：他克莫司改良释放
参与者在第 1 天以稳定的每日两次（bid）剂量的他克莫司入组，并在第 7 天继续接受稳定的 bid 剂量的他克莫司。然后参与者转为他克莫司改良释放剂（MR），每天给药一次与患者之前稳定的他克莫司每日总剂量相当的剂量。 完成他克莫司 MR 的 4 周药代动力学治疗期的参与者可以继续接受他克莫司 MR 作为研究延长治疗期的一部分。 为了将他克莫司谷浓度维持在 5 至 15 ng/mL 的目标范围内并出于临床原因，允许进行剂量调整。
药品：他克莫司
口服
其他名称：
  • FK506
  • Prograf®
药品：他克莫司改良释放 (MR)
口服
其他名称：
  • Advagraf
  • FK506E
  • 阿斯塔格拉夫 XL
  • MR4
  • FKMR

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
他克莫司从时间 0 到 24 小时 (AUC0-24) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
浓度-时间曲线下的面积是使用梯形规则从他克莫司和他克莫司 MR 在稳态下的全血他克莫司浓度计算的。
对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
他克莫司的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
最大浓度是根据稳态下他克莫司和他克莫司 MR 的全血他克莫司浓度计算的，无需插值。
对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
他克莫司的最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 天和第 7 天（他克莫司）和第 14 天和第 21 天（他克莫司 MR），给药后 24 小时。
他克莫司的谷（最小）浓度由他克莫司全血浓度值确定，在给药后 24 小时时间点，在接受下一次剂量之前。
第 1 天和第 7 天（他克莫司）和第 14 天和第 21 天（他克莫司 MR），给药后 24 小时。
达到他克莫司最大观察浓度的时间 (Tmax)
大体时间：对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
达到他克莫司最大浓度的时间是根据他克莫司和他克莫司 MR 在稳态下的全血他克莫司浓度计算的，无需插值。
对于他克莫司，第 1 天和第 7 天在 0（给药前）、0.5、1、2、3、6、8、12（给药前）、13、14、15、18、20 和 24 小时。对于他克莫司 MR，给药前第 14 天和第 21 天以及给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、12、15、18、20 和 24 小时。
患者生存
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
患者存活定义为在分析时未死亡的任何参与者。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
移植物存活
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
移植物存活被定义为任何不符合移植物丢失定义的参与者，其中移植物丢失定义为移植物失败（重新移植或永久性恢复透析（超过 30 天））或参与者死亡。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经活检证实的急性排斥反应的参与者百分比
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
活检证实的急性排斥反应 (BCAR) 定义为经活检结果证实且 Banff 等级≥ IA 的急性同种异体移植物排斥反应。 根据 1997 年 Banff 标准，病理学家在临床现场对活组织检查进行分级： I级：显着间质浸润和中度至重度肾小管炎病灶； II级：轻度至重度内膜动脉炎； III 级：跨壁动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌细胞坏死，伴有血管中的淋巴细胞浸润。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：基线（第 7 天他克莫司的最后一天）、第 35 天（药代动力学阶段结束）和治疗结束（EOT；治疗期间的最后观察值，最长研究时间为 60 个月）。
在研究过程中使用血清肌酸酐水平评估肾功能。
基线（第 7 天他克莫司的最后一天）、第 35 天（药代动力学阶段结束）和治疗结束（EOT；治疗期间的最后观察值，最长研究时间为 60 个月）。
肌酐清除率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 7 天他克莫司的最后一天）、第 35 天（药代动力学阶段结束）和治疗结束（EOT；治疗期间的最后观察值，最长研究时间为 60 个月）。
在研究过程中，使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率水平评估肾功能。
基线（第 7 天他克莫司的最后一天）、第 35 天（药代动力学阶段结束）和治疗结束（EOT；治疗期间的最后观察值，最长研究时间为 60 个月）。
患者无法生存的事件发生时间
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
对于在研究中死亡的参与者，从入组到因任何原因死亡的中位天数。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
移植非存活事件的时间
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
对于移植物丢失的参与者，从入组到移植物丢失的中位天数。 移植物丢失定义为移植物失败（重新移植或永久性恢复透析（超过 30 天））或参与者死亡。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
第一次活检确认急性排斥反应的时间
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
对于经活检确认的急性排斥反应的参与者，从入组到活检确认日期的中位天数。 活检证实的急性排斥反应 (BCAR) 定义为经活检结果证实且 Banff 等级≥ IA 的急性同种异体移植物排斥反应。 根据 1997 年 Banff 标准，病理学家在临床现场对活组织检查进行分级： I级：显着间质浸润和中度至重度肾小管炎病灶； II级：轻度至重度内膜动脉炎； III 级：跨壁动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌细胞坏死，伴有血管中的淋巴细胞浸润。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
经活检证实的急性排斥反应的等级
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。

活检证实的急性排斥反应 (BCAR) 定义为经活检结果证实且 Banff 等级≥ IA 的急性同种异体移植物排斥反应。 根据 1997 年 Banff 标准，病理学家在临床现场对活组织检查进行分级： I级：显着间质浸润和中度至重度肾小管炎病灶； II级：轻度至重度内膜动脉炎； III 级：跨壁动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌细胞坏死，伴有血管中的淋巴细胞浸润。

对于不止一次经活组织检查证实的急性排斥事件的参与者，报告了最坏的病例等级。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
因急性排斥反应接受抗淋巴细胞抗体治疗的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
用抗淋巴细胞抗体治疗类固醇耐药排斥事件。 如果参与者有经组织学证实的班夫 II 级或 III 级排斥反应，他们可以根据机构实践开始抗淋巴细胞抗体治疗。 根据 1997 年 Banff 标准，病理学家在临床现场对活组织检查进行分级： I级：显着间质浸润和中度至重度肾小管炎病灶； II级：轻度至重度内膜动脉炎； III 级：跨壁动脉炎和/或动脉纤维蛋白样改变和内侧平滑肌细胞坏死，伴有血管中的淋巴细胞浸润。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
多次拒绝事件的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
该分析包括由临床现场病理学家通过活组织检查证实或经过临床治疗的排斥事件。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
经临床治疗的急性排斥事件的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
临床治疗的急性排斥事件是任何经活检证实或疑似排斥反应并接受免疫抑制治疗的事件。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
长期排斥的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
由于经活检证实有急性排斥反应的参与者人数较少，因此未对慢性排斥反应进行分析。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
治疗失败的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
治疗失败定义为因任何原因停止研究药物。 由于申办方终止研究，未对治疗失败进行分析。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
移植物丢失的主要原因
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
研究者记录了移植物丢失的主要原因。 移植物丢失定义为移植物失败（重新移植或永久性恢复透析）或死亡。 GBM = 肾小球基底膜。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
返回永久性透析的参与者人数
大体时间：从入学到学习结束（最多 60 个月）。
永久性透析定义为超过 30 天的透析。
从入学到学习结束（最多 60 个月）。
通过不良事件、实验室参数和生命体征评估的安全性
大体时间：从他克莫司 MR 制剂的第一次剂量到最后一次剂量加 10 天（约 60 个月）。

不良事件定义为任何反应、副作用或其他不良医学事件，无论临床研究期间发生的与研究药物的关系如何。 临床状态、常规实验室研究或身体检查的临床显着不良变化被认为是不良事件。

严重不良事件是在任何剂量下发生的导致以下任何结果的任何不良事件：

  • 死亡
  • 危及生命的不良事件
  • 住院治疗或现有住院治疗的延长
  • 持续或严重的残疾或无行为能力
  • 先天性异常或出生缺陷
  • 重要的医疗事件。
从他克莫司 MR 制剂的第一次剂量到最后一次剂量加 10 天（约 60 个月）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astellas Pharma Inc

调查人员

  • 研究主任：Central Contact、Astellas Pharma US, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2002年8月1日

初级完成 (实际的)

2008年10月1日

研究完成 (实际的)

2008年10月1日

研究注册日期

首次提交

2006年1月25日

首先提交符合 QC 标准的

2006年1月25日

首次发布 (估计)

2006年1月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年7月25日

最后验证

2013年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 02-0-131

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