他克莫司与氢化可的松治疗特应性皮炎

特应性皮炎是一种常见的瘙痒性炎症性皮肤病。 在过去的三十年中，全世界特应性皮炎的患病率增加了两到三倍。 在发达国家，特应性皮炎估计影响 15% 至 30% 的儿童和 2% 至 10% 的成人。 这种类型的皮炎通常与其他特应性疾病（如过敏性鼻炎或哮喘）的家族史有关。

特应性皮炎的临床表现因患者的年龄而异，通常始于婴儿期，可能首先出现在脸颊和下巴上的红斑、丘疹性皮疹。 在儿童时期，皮肤出现干燥、脱屑、粗糙、开裂，并可能因抓挠而出血，在成人中，皮损更为弥漫，伴有潜在的红斑。

这种情况的特点是急性期皮肤有红色鳞状斑块，慢性期皮肤变厚。

特应性皮炎是一种复杂的遗传病，其确切病因尚不完全清楚，但很可能是环境因素和遗传因素相互作用所致。 涉及的两大类基因是编码表皮和上皮结构蛋白的基​​因，以及调节免疫反应细胞因子产生的基因。

在特应性皮炎患者中，T helper-1 (TH1) 和 T helper-2 (TH2) 免疫反应失衡，TH2 活性增加导致白细胞介素 (IL)-3、IL-4、IL-5、IL- 10，和导致血液嗜酸性粒细胞增多的 IL-13，增加总血清免疫球蛋白 (Ig) E，并增加肥大细胞的生长和发育。

与健康人相比，特应性皮炎患者更容易发生不同的皮肤感染，包括：葡萄球菌继发性细菌感染和单纯疱疹病毒感染。

外用皮质类固醇 (TCS) 是治疗特应性皮炎的主要药物，与其他疗法相比，它们通过多种途径发挥作用以减轻炎症。 尽管 TCS 是一种有效的治疗方法，但它们同时具有局部不良反应，如皮肤变薄、皮纹、口周皮炎、痤疮、酒渣鼻、毛细血管扩张、紫癜和局灶性多毛症。 此外，全身吸收可导致全身效应，例如下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴抑制、感染、高血糖、白内障、青光眼和生长迟缓（儿童）。

所有这些副作用都更可能在长期使用时发生，因此寻求其他治疗方案至关重要。

他克莫司和吡美莫司等局部钙调磷酸酶抑制剂 (TCI) 是免疫抑制剂，可作为免疫调节剂帮助控制急性发作并降低新发作的严重程度。 它们抑制钙调神经磷酸酶，从而抑制产生许多炎性细胞因子如 IL-2、IL-3、IL-4、IL-17、肿瘤坏死因子 (TNF) 的 T 细胞增殖。 与 TCS 相比，TCI 的选择性更高，副作用更小，因此它被认为是 TCS 的可接受替代品。

他克莫司 0.03% 软膏被批准用于 2 岁及以上的中度至重度特应性皮炎，0.1% 软膏仅限于 16 岁及以上；吡美莫司 1% 乳膏被批准用于 2 岁及以上的轻度至中度特应性皮炎。 将 TCS 与他克莫司或吡美莫司进行比较的数据有限。

FDA 对他克莫司软膏和吡美莫司乳膏都有一个黑框警告，警告它们可能在动物研究中观察到局部皮肤致癌作用。 然而，到目前为止，尚未证明使用 TCI 与淋巴瘤或非黑色素瘤皮肤癌的发展之间存在因果关系。

本研究旨在评估外用他克莫司软膏与外用氢化可的松乳膏相比对诊断为特应性皮炎的儿童的疗效和安全性。 主要结果是通过估计炎症细胞因子的血清水平和对皮炎严重程度的影响，评估外用他克莫司软膏与外用氢化可的松乳膏的效果。 次要结果是通过评估治疗相关的毒性来评估他克莫司与氢化可的松相比的安全性。