Um estudo para avaliar a farmacocinética de um regime de imunossupressão baseado em tacrolimus de liberação modificada em pacientes estáveis ​​com transplante renal

Experimental: Liberação Modificada de Tacrolimo

Os participantes foram inscritos no estudo com sua dose estável de tacrolimus duas vezes ao dia (bid) no Dia 1 e continuaram a receber uma dose estável de tacrolimus até o Dia 7. Os participantes então converteram para Tacrolimus Modified Release (MR), administrado uma vez ao dia em uma dose equivalente à dose diária total estável anterior de tacrolimo do paciente. Os participantes que completaram o período de tratamento farmacocinético de 4 semanas com tacrolimus MR podem continuar recebendo tacrolimus MR como parte do período de tratamento estendido do estudo. Foram permitidos ajustes de dose para manter as concentrações mínimas de tacrolimus dentro da faixa-alvo de 5 a 15 ng/mL e por razões clínicas.

Medicamento: tacrolimus

Oral

Outros nomes:

• FK506
• Prograf®

Medicamento: Liberação Modificada de Tacrolimo (MR)

Oral

Outros nomes:

• Advagraf
• FK506E
• Astagraf XL
• MR4
• FKMR

Área sob a curva de concentração-tempo de 0 a 24 horas (AUC0-24) para tacrolimus

A área sob a curva concentração-tempo foi calculada a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total tanto para tacrolimus quanto para tacrolimus MR no estado estacionário usando a regra trapezoidal.

Concentração Máxima Observada (Cmax) de Tacrolimo

A concentração máxima foi calculada a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total tanto para o tacrolimus quanto para o tacrolimus MR no estado estacionário, sem interpolação.

Concentração Mínima de Tacrolimus (Cmin)

A concentração mínima (mínima) de tacrolimus determinada a partir do valor da concentração de tacrolimus no sangue total no ponto de tempo de 24 horas após a dose, antes de receber a próxima dose.

Tempo para concentração máxima observada de tacrolimus (Tmax)

O tempo para atingir a concentração máxima de tacrolimus foi calculado a partir das concentrações de tacrolimus no sangue total tanto para o tacrolimus quanto para o tacrolimus MR no estado estacionário, sem interpolação.

Sobrevivência do paciente

Sobrevivência do paciente definida como qualquer participante que não morreu no momento da análise.

Sobrevivência do Enxerto

A sobrevida do enxerto foi definida como qualquer participante que não atendeu à definição de perda do enxerto, onde a perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante ou retorno permanente à diálise (por mais de 30 dias)) ou óbito do participante.

Porcentagem de participantes com rejeição aguda confirmada por biópsia

A rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR) é definida como um episódio de rejeição aguda do aloenxerto que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi grau Banff ≥ IA. As biópsias foram classificadas pelo patologista no local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997: Limite: sem arterite intimal presente, mas focos de tubulite leve; Grau I: Infiltração intersticial significativa e focos de tubulite moderada a grave; Grau II: Arterite intimal leve a grave; Grau III: Arterite transmural e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais com infiltrado linfocítico no vaso.

Alteração da linha de base na creatinina sérica

A função renal foi avaliada usando os níveis de creatinina sérica ao longo do estudo.

Mudança da linha de base na depuração da creatinina

A função renal foi avaliada por meio dos níveis de depuração de creatinina calculados pela fórmula de Cockcroft-Gault, ao longo do estudo.

Tempo até o Evento para Não Sobrevivência do Paciente

Para os participantes que morreram no estudo, o número médio de dias desde a inscrição até a morte por qualquer causa.

Tempo até o Evento para Não Sobrevivência do Enxerto

Para participantes com perda do enxerto, o número médio de dias desde a inscrição até a perda do enxerto. A perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante ou retorno permanente à diálise (por mais de 30 dias)) ou óbito do participante.

Tempo para a primeira rejeição aguda confirmada por biópsia

Para participantes com rejeição aguda confirmada por biópsia, o número médio de dias desde a inscrição até a data da confirmação da biópsia. A rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR) é definida como um episódio de rejeição aguda do aloenxerto que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi grau Banff ≥ IA. As biópsias foram classificadas pelo patologista no local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997: Limite: sem arterite intimal presente, mas focos de tubulite leve; Grau I: Infiltração intersticial significativa e focos de tubulite moderada a grave; Grau II: Arterite intimal leve a grave; Grau III: Arterite transmural e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais com infiltrado linfocítico no vaso.

Grau de episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia

A rejeição aguda confirmada por biópsia (BCAR) é definida como um episódio de rejeição aguda do aloenxerto que foi confirmado pelos resultados da biópsia e foi grau Banff ≥ IA. As biópsias foram classificadas pelo patologista no local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997: Limite: sem arterite intimal presente, mas focos de tubulite leve; Grau I: Infiltração intersticial significativa e focos de tubulite moderada a grave; Grau II: Arterite intimal leve a grave; Grau III: Arterite transmural e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais com infiltrado linfocítico no vaso.

Para participantes com mais de um episódio de rejeição aguda confirmado por biópsia, o pior grau de caso é relatado.

Número de participantes recebendo terapia de anticorpos antilinfócitos para rejeição aguda

Os episódios de rejeição resistentes a esteroides foram tratados com anticorpos anti-linfócitos. Se um participante tiver uma rejeição Banff Grau II ou III comprovada histologicamente, ele poderá iniciar o tratamento com anticorpos anti-linfócitos de acordo com a prática institucional. As biópsias foram classificadas pelo patologista no local clínico de acordo com os critérios de Banff de 1997: Limite: sem arterite intimal presente, mas focos de tubulite leve; Grau I: Infiltração intersticial significativa e focos de tubulite moderada a grave; Grau II: Arterite intimal leve a grave; Grau III: Arterite transmural e/ou alteração fibrinóide arterial e necrose das células musculares lisas mediais com infiltrado linfocítico no vaso.

Número de participantes com múltiplos episódios de rejeição

Esta análise inclui episódios de rejeição que foram confirmados por biópsia pelo patologista do local clínico ou foram tratados clinicamente.

Número de participantes com episódios de rejeição aguda tratados clinicamente

Um episódio de rejeição aguda tratado clinicamente foi qualquer episódio de rejeição confirmado por biópsia ou suspeito que foi tratado com terapia imunossupressora.

Número de participantes com rejeição crônica

Devido ao baixo número de participantes com episódios de rejeição aguda confirmados por biópsia, a rejeição crônica não foi analisada.

Número de participantes com falha no tratamento

A falha no tratamento foi definida como a descontinuação do medicamento do estudo por qualquer motivo. Devido à descontinuação do estudo pelo patrocinador, a falha do tratamento não foi analisada.

Razão Primária para Perda do Enxerto

A principal razão para a perda do enxerto foi registrada pelo investigador. A perda do enxerto foi definida como falha do enxerto (retransplante ou retorno permanente à diálise) ou morte. GBM = membrana basal glomerular.

Número de participantes que retornaram à diálise permanente

Diálise permanente definida como diálise por mais de 30 dias.

Segurança avaliada por eventos adversos, parâmetros laboratoriais e sinais vitais

Um evento adverso foi definido como qualquer reação, efeito colateral ou outra ocorrência médica desagradável, independentemente da relação com o medicamento do estudo que ocorreu durante a condução de um estudo clínico. Alterações adversas clinicamente significativas no estado clínico, estudos laboratoriais de rotina ou exames físicos foram considerados eventos adversos.

Um evento adverso grave foi qualquer evento adverso ocorrido em qualquer dose que resultou em qualquer um dos seguintes resultados:

• Morte
• Evento adverso com risco de vida
• Internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente
• Deficiência ou incapacidade persistente ou significativa
• Anomalia congênita ou defeito congênito
• Evento médico importante.