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替代奥司他韦(达菲)剂量策略的评估。

2009年9月21日 更新者:US Department of Veterans Affairs

流感预防期间使用的奥司他韦(达菲)给药策略 (VA01)

目标 1:确定达菲联合丙磺舒在健康成人中的安全性和毒性特征。目标 2:确定达菲和丙磺舒在健康成人中的药代动力学特征。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

体外研究已确定 Ro 64-0802 对流感神经氨酸酶的 50% 抑制浓度 (IC50) 范围为 0.3 至 22 nmol/L(0.08 - 0.28 g/L 或 0.08 -0.28 ng/mL)。 细胞培养物中针对流感病毒株的 IC50 值略高,变化范围从 0.6 到 155 nmol/L(0.17 - 32.8 g/L 或 0.17 - 32.8 ng/mL)。 达菲还被证明对 H5N1 病毒具有体外和小鼠攻击活性。 Madin Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中针对 H5N1 毒株复制的 EC50 值范围为 7.5-12 M,神经氨酸酶活性范围为 7.0-15 nM(IC50 值)。

当前美国 FDA 批准的使用奥司他韦治疗甲型和乙型流感的建议建议在出现症状或实验室确认感染时口服 75 毫克剂量,每天两次,持续 5 天。 对接触过或处于接触高风险人群的甲型流感病毒感染的预防建议每天口服一次 75 毫克剂量,持续长达 6 周。 尚未对感染或需要预防 H5N1 变种的人类进行临床试验。 奥司他韦治疗一例 H5N1 流感肺炎人类儿科病例已发表。 奥司他韦是在病程后期给予的,随后孩子死亡。 在荷兰和不列颠哥伦比亚省爆发禽流感(H7N7、H7N3)后,一些人接受了奥司他韦预防疗程,这似乎能有效预防更多人间病例。

最近审查了使用奥司他韦治疗流感的临床试验。 两项 III 期安慰剂对照盲法研究在成人中进行,三项在老年人群中进行,一项在儿科患者中进行。 一般来说,与安慰剂相比,服用达菲的患者流感症状减少一天或更多。 几项使用奥司他韦的预防研究已在未接种疫苗的健康成人中进行,最近也进行了审查。 在几项涉及家庭暴露后或社区暴露后预防的试验中,与安慰剂相比,接受达菲(75mg,每日一次,持续 42 天)的患者的流感发病率显着降低(范围 70-90%)。 预防研究中的副作用概况表明,与安慰剂组相比,达菲组更常见恶心和呕吐。 与老年人(> 65 岁)相比,年轻人的副作用发生率没有差异。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

48

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

受试者将包括 18 岁或以上的男性和未怀孕女性 可以理解研究和潜在安全问题并可以在参加本研究之前签署知情同意书的受试者 愿意完成所有必需的评估、测试和评估的受试者并且能够使所有研究访视的男性血红蛋白 > 10.0 g/dL,女性 > 9.0 g/dL; b) 血小板计数>75,000/L; c) 中性粒细胞绝对计数>1000/L; SGOT 和 SGPT < 正常上限 (UL) 的 2.5 倍;血清尿酸 WNL;对于 < 65 岁的年龄组,肌酐 < 1.5 倍正常上限(正常 UL 1.5 mg/dL),对于 > 65 岁的年龄组,必须是 WNL;肌酐清除率 > 50 mL/min

排除标准:

肌酐清除率 < 50 mL/min 的受试者 孕妇或哺乳期女性受试者 未采取充分避孕措施的受试者 吸毒或酗酒且研究者认为会影响受试者依从性和安全性的受试者目前正在参与任何其他临床研究 在研究的第 1 天之前的 14 天内需要处方治疗的任何急性严重感染 可能已经或最近接触过流感的受试者 患有痛风、血液恶液质或对磺胺类药物过敏史的受试者对研究药物有禁忌症 对丙磺舒过敏反应史 患有肾病、肾结石或肾功能不全 患有活动性消化性溃疡病 接受高剂量阿司匹林或水杨酸盐治疗

接受以下任何药物治疗(丙磺舒的相对禁忌症):

阿昔洛韦、别嘌醇、青霉胺、氯贝丁酯、利福平、甲氨蝶呤、齐多夫定、茶碱、氨苯砜、青霉素或头孢菌素、非甾体抗炎药 (NSAIDS),例如布洛芬(Motrin、Advil、Nuprin 等)、酮洛芬(Orudis、Oruvail、Orudis KT),双氯芬酸(Cataflam,Voltaren),依托度酸(Lodine),非诺洛芬(Nalfon),氟比洛芬(Ansaid),吲哚美辛(Indocin),酮咯酸(Toradol),萘丁美酮(Relafen),奥沙普秦(Daypro),吡罗昔康(Feldene),舒林酸 (Clinoril)、托美汀 (Tolectin) 和萘普生 (Aleve、Anaprox、Naprosyn);磺胺类药物,如磺胺甲恶唑(Bactrim、Septra、Gantanol)、柳氮磺胺吡啶(Azulfidine)、磺胺吡酮(Anturane)、磺胺异恶唑(Gantrisin)等;口服糖尿病药物,如格列吡嗪 (Glucotrol)、格列本脲 (Micronase、Diabeta、Glynase)、甲苯磺丁脲 (Orinase) 或托拉磺脲 (Tolinase);巴比妥类药物,例如苯巴比妥(Luminal、Solfoton)、异戊巴比妥(Amytal)、司可巴比妥(Seconal)等;或苯二氮卓类药物(用于治疗焦虑症和恐慌症以及诱导睡眠),例如阿普唑仑 (Xanax)、地西泮 (Valium)、劳拉西泮 (Ativan)、替马西泮 (Restoril)、利眠宁 (Librium)、氯硝西泮 (Klonopin)、氯拉西泮 ( Tranxene)、奥沙西泮 (Serax)、艾司唑仑 (ProSom)、氟西泮 (Dalmane)、夸西泮 (Doral) 或三唑仑 (Halcion)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:1个

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定与单独给予奥司他韦相比,奥司他韦和丙磺舒的组合是否产生等效的血浆浓度
大体时间:15天
15天

次要结果测量

结果测量
奥司他韦和丙磺舒合用的安全性

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Mark Holodniy, MD、VA Palo Alto Health Care System

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年2月1日

初级完成 (实际的)

2007年2月1日

研究完成 (实际的)

2007年2月1日

研究注册日期

首次提交

2006年3月16日

首先提交符合 QC 标准的

2006年3月16日

首次发布 (估计)

2006年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2009年9月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2009年9月21日

最后验证

2009年9月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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