替代奥司他韦(达菲)剂量策略的评估。
流感预防期间使用的奥司他韦(达菲)给药策略 (VA01)
研究概览
详细说明
体外研究已确定 Ro 64-0802 对流感神经氨酸酶的 50% 抑制浓度 (IC50) 范围为 0.3 至 22 nmol/L(0.08 - 0.28 g/L 或 0.08 -0.28 ng/mL)。 细胞培养物中针对流感病毒株的 IC50 值略高,变化范围从 0.6 到 155 nmol/L(0.17 - 32.8 g/L 或 0.17 - 32.8 ng/mL)。 达菲还被证明对 H5N1 病毒具有体外和小鼠攻击活性。 Madin Darby 犬肾 (MDCK) 细胞中针对 H5N1 毒株复制的 EC50 值范围为 7.5-12 M,神经氨酸酶活性范围为 7.0-15 nM(IC50 值)。
当前美国 FDA 批准的使用奥司他韦治疗甲型和乙型流感的建议建议在出现症状或实验室确认感染时口服 75 毫克剂量,每天两次,持续 5 天。 对接触过或处于接触高风险人群的甲型流感病毒感染的预防建议每天口服一次 75 毫克剂量,持续长达 6 周。 尚未对感染或需要预防 H5N1 变种的人类进行临床试验。 奥司他韦治疗一例 H5N1 流感肺炎人类儿科病例已发表。 奥司他韦是在病程后期给予的,随后孩子死亡。 在荷兰和不列颠哥伦比亚省爆发禽流感(H7N7、H7N3)后,一些人接受了奥司他韦预防疗程,这似乎能有效预防更多人间病例。
最近审查了使用奥司他韦治疗流感的临床试验。 两项 III 期安慰剂对照盲法研究在成人中进行,三项在老年人群中进行,一项在儿科患者中进行。 一般来说,与安慰剂相比,服用达菲的患者流感症状减少一天或更多。 几项使用奥司他韦的预防研究已在未接种疫苗的健康成人中进行,最近也进行了审查。 在几项涉及家庭暴露后或社区暴露后预防的试验中,与安慰剂相比,接受达菲(75mg,每日一次,持续 42 天)的患者的流感发病率显着降低(范围 70-90%)。 预防研究中的副作用概况表明,与安慰剂组相比,达菲组更常见恶心和呕吐。 与老年人(> 65 岁)相比,年轻人的副作用发生率没有差异。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304-1207
- VA Palo Alto Health Care System
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
受试者将包括 18 岁或以上的男性和未怀孕女性 可以理解研究和潜在安全问题并可以在参加本研究之前签署知情同意书的受试者 愿意完成所有必需的评估、测试和评估的受试者并且能够使所有研究访视的男性血红蛋白 > 10.0 g/dL,女性 > 9.0 g/dL; b) 血小板计数>75,000/L; c) 中性粒细胞绝对计数>1000/L; SGOT 和 SGPT < 正常上限 (UL) 的 2.5 倍;血清尿酸 WNL;对于 < 65 岁的年龄组,肌酐 < 1.5 倍正常上限(正常 UL 1.5 mg/dL),对于 > 65 岁的年龄组,必须是 WNL;肌酐清除率 > 50 mL/min
排除标准:
肌酐清除率 < 50 mL/min 的受试者 孕妇或哺乳期女性受试者 未采取充分避孕措施的受试者 吸毒或酗酒且研究者认为会影响受试者依从性和安全性的受试者目前正在参与任何其他临床研究 在研究的第 1 天之前的 14 天内需要处方治疗的任何急性严重感染 可能已经或最近接触过流感的受试者 患有痛风、血液恶液质或对磺胺类药物过敏史的受试者对研究药物有禁忌症 对丙磺舒过敏反应史 患有肾病、肾结石或肾功能不全 患有活动性消化性溃疡病 接受高剂量阿司匹林或水杨酸盐治疗
接受以下任何药物治疗(丙磺舒的相对禁忌症):
阿昔洛韦、别嘌醇、青霉胺、氯贝丁酯、利福平、甲氨蝶呤、齐多夫定、茶碱、氨苯砜、青霉素或头孢菌素、非甾体抗炎药 (NSAIDS),例如布洛芬(Motrin、Advil、Nuprin 等)、酮洛芬(Orudis、Oruvail、Orudis KT),双氯芬酸(Cataflam,Voltaren),依托度酸(Lodine),非诺洛芬(Nalfon),氟比洛芬(Ansaid),吲哚美辛(Indocin),酮咯酸(Toradol),萘丁美酮(Relafen),奥沙普秦(Daypro),吡罗昔康(Feldene),舒林酸 (Clinoril)、托美汀 (Tolectin) 和萘普生 (Aleve、Anaprox、Naprosyn);磺胺类药物,如磺胺甲恶唑(Bactrim、Septra、Gantanol)、柳氮磺胺吡啶(Azulfidine)、磺胺吡酮(Anturane)、磺胺异恶唑(Gantrisin)等;口服糖尿病药物,如格列吡嗪 (Glucotrol)、格列本脲 (Micronase、Diabeta、Glynase)、甲苯磺丁脲 (Orinase) 或托拉磺脲 (Tolinase);巴比妥类药物,例如苯巴比妥(Luminal、Solfoton)、异戊巴比妥(Amytal)、司可巴比妥(Seconal)等;或苯二氮卓类药物(用于治疗焦虑症和恐慌症以及诱导睡眠),例如阿普唑仑 (Xanax)、地西泮 (Valium)、劳拉西泮 (Ativan)、替马西泮 (Restoril)、利眠宁 (Librium)、氯硝西泮 (Klonopin)、氯拉西泮 ( Tranxene)、奥沙西泮 (Serax)、艾司唑仑 (ProSom)、氟西泮 (Dalmane)、夸西泮 (Doral) 或三唑仑 (Halcion)。
学习计划
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Mark Holodniy, MD、VA Palo Alto Health Care System
出版物和有用的链接
一般刊物
- He G, Massarella J, Ward P. Clinical pharmacokinetics of the prodrug oseltamivir and its active metabolite Ro 64-0802. Clin Pharmacokinet. 1999 Dec;37(6):471-84. doi: 10.2165/00003088-199937060-00003.
- Massarella JW, He GZ, Dorr A, Nieforth K, Ward P, Brown A. The pharmacokinetics and tolerability of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir (Ro 64-0796/GS4104) in healthy adult and elderly volunteers. J Clin Pharmacol. 2000 Aug;40(8):836-43. doi: 10.1177/00912700022009567.
- Hill G, Cihlar T, Oo C, Ho ES, Prior K, Wiltshire H, Barrett J, Liu B, Ward P. The anti-influenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies. Drug Metab Dispos. 2002 Jan;30(1):13-9. doi: 10.1124/dmd.30.1.13.
- Holodniy M, Penzak SR, Straight TM, Davey RT, Lee KK, Goetz MB, Raisch DW, Cunningham F, Lin ET, Olivo N, Deyton LR. Pharmacokinetics and tolerability of oseltamivir combined with probenecid. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Sep;52(9):3013-21. doi: 10.1128/AAC.00047-08. Epub 2008 Jun 16.
- Raisch DW, Straight TM, Holodniy M. Thrombocytopenia from combination treatment with oseltamivir and probenecid: case report, MedWatch data summary, and review of the literature. Pharmacotherapy. 2009 Aug;29(8):988-92. doi: 10.1592/phco.29.8.988.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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最后验证
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