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Evaluación de estrategias de dosificación alternativas de oseltamivir (Tamiflu).

21 de septiembre de 2009 actualizado por: US Department of Veterans Affairs

Estrategias de dosificación de oseltamivir (Tamiflu) para usar durante la profilaxis de la influenza (VA01)

Objetivo 1: Determinar el perfil de seguridad y toxicidad de Tamiflu administrado en combinación con probenecid en adultos sanos. Objetivo 2: Determinar el perfil farmacocinético de Tamiflu y probenecid en adultos sanos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los estudios in vitro han determinado que las concentraciones inhibitorias del 50 % (IC50) de Ro 64-0802 contra las neuraminidasas de influenza oscilaron entre 0,3 y 22 nmol/L (0,08 - 0,28 g/L o 0,08 -0,28 ng/mL). Los valores de IC50 contra cepas de influenza en cultivo celular fueron algo más altos y más variables, con un rango de 0,6 a 155 nmol/L (0,17 - 32,8 g/L o 0,17 - 32,8 ng/mL). También se ha demostrado que Tamiflu tiene actividad de desafío in vitro y en ratones contra el virus H5N1. Los valores de CE50 frente a la replicación de la cepa H5N1 en células de riñón canino Madin Darby (MDCK) oscilaron entre 7,5 y 12 M y la actividad de la neuraminidasa entre 7,0 y 15 nM (valores de IC50).

Las recomendaciones actuales aprobadas por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la influenza A y B con oseltamivir sugieren una dosis de 75 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días al inicio de los síntomas o la confirmación de laboratorio de la infección. La profilaxis contra la infección por influenza A para aquellas personas expuestas o con alto riesgo de exposición sugiere una dosis de 75 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 6 semanas. No se han realizado ensayos clínicos en humanos infectados o que requieran profilaxis para la variante H5N1. Se ha publicado el tratamiento con oseltamivir en un caso pediátrico humano de neumonía por influenza H5N1. Oseltamivir se administró tarde en el curso de la enfermedad y el niño falleció posteriormente. Varias personas recibieron un ciclo profiláctico de oseltamivir después de los brotes de influenza aviar (H7N7, H7N3) en los Países Bajos y en la Columbia Británica, que pareció ser efectivo para prevenir casos humanos adicionales.

Recientemente se revisaron los ensayos clínicos que utilizan oseltamivir para el tratamiento de la influenza. Se realizaron dos estudios ciegos controlados con placebo de fase III en adultos, tres en poblaciones geriátricas y uno en pacientes pediátricos. En general, los síntomas de la gripe se redujeron en un día o más en los pacientes que recibieron Tamiflu en comparación con el placebo. Se han realizado varios estudios de profilaxis con oseltamivir en adultos sanos no vacunados y también se han revisado recientemente. En varios ensayos que incluyeron profilaxis después de la exposición en el hogar o después de la exposición en la comunidad, se demostró que la incidencia de influenza se redujo significativamente (rango 70-90%) en aquellos pacientes que recibieron Tamiflu, 75 mg por vía oral una vez al día durante 42 días en comparación con el placebo. Los perfiles de efectos secundarios en los estudios de profilaxis indican que las náuseas y los vómitos se encontraron con mayor frecuencia en el brazo de Tamiflu en comparación con el placebo. No hubo diferencia en la incidencia de efectos secundarios en las poblaciones de adultos más jóvenes en comparación con las de adultos mayores (> 65 años).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

48

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • VA Palo Alto Health Care System

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos incluirán hombres y mujeres no embarazadas de 18 años o más Sujetos que puedan comprender el estudio y las posibles preocupaciones de seguridad y que puedan firmar el formulario de consentimiento informado antes de la admisión a este estudio Sujetos que estén dispuestos a completar todas las valoraciones, pruebas y evaluaciones requeridas y capaz de realizar todas las visitas del estudio Hemoglobina > 10,0 g/dL para hombres y > 9,0 g/dL para mujeres; b) Recuento de plaquetas > 75.000/L; c) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/L; SGOT y SGPT < de 2,5 veces el límite superior normal (UL); Ácido úrico sérico WNL; Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal (UL normal 1,5 mg/dL) para el grupo de edad < 65 años y DEBE ser WNL para el grupo de edad > 65 años; aclaramiento de creatinina > 50 ml/min

Criterio de exclusión:

Sujetos con un aclaramiento de creatinina de < 50 ml/min Sujetos que están embarazadas o mujeres en período de lactancia Sujetos que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados Sujetos que abusan de las drogas o el alcohol y, en opinión del investigador, podrían interferir con el cumplimiento y la seguridad del sujeto Sujetos que son participando actualmente en cualquier otro estudio de investigación clínica Cualquier infección grave aguda que requiera tratamiento con receta dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio Sujetos que pueden haber estado expuestos recientemente a la influenza Sujetos con gota, discrasias sanguíneas o antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas Sujetos con contraindicaciones para los medicamentos del estudio Antecedentes de reacción alérgica al probenecid Tiene enfermedad renal, cálculos renales o riñones que funcionan mal Tiene enfermedad de úlcera péptica activa Está en tratamiento con dosis altas de aspirina o salicilatos

Recibir alguno de los siguientes medicamentos (contraindicación relativa para probenecid):

Aciclovir, alopurinol, penicilamina, clofibrato, rifampicina, metotrexato, zidovudina, teofilina, dapsona, penicilinas o cefalosporinas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno (Motrin, Advil, Nuprin, otros), ketoprofeno (Orudis, Oruvail, Orudis KT), diclofenaco (Cataflam, Voltaren), etodolaco (Lodine), fenoprofeno (Nalfon), flurbiprofeno (Ansaid), indometacina (Indocin), ketorolaco (Toradol), nabumetona (Relafen), oxaprozina (Daypro), piroxicam (Feldene), sulindac (Clinoril), tolmetin (Tolectin) y naproxeno (Aleve, Anaprox, Naprosyn); un medicamento a base de sulfa como sulfametoxazol (Bactrim, Septra, Gantanol), sulfasalazina (Azulfidine), sulfinpirazona (Anturane), sulfisoxazol (Gantrisin) y otros; un medicamento oral para la diabetes como glipizida (Glucotrol), gliburida (Micronase, Diabeta, Glynase), tolbutamida (Orinase) o tolazamida (Tolinase); un barbitúrico como fenobarbital (Luminal, Solfoton), amobarbital (Amytal), secobarbital (Seconal) y otros; o una benzodiazepina (utilizada para tratar la ansiedad y los trastornos de pánico y para inducir el sueño) como alprazolam (Xanax), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), temazepam (Restoril), clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), clorazepato ( Tranxene), oxazepam (Serax), estazolam (ProSom), flurazepam (Dalmane), quazepam (Doral) o triazolam (Halcion).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: 1

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar si la combinación de oseltamivir y probenecid da como resultado concentraciones plasmáticas sanguíneas equivalentes en comparación con el oseltamivir administrado solo.
Periodo de tiempo: 15 días
15 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
La seguridad de combinar oseltamivir y probenecid

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Holodniy, MD, VA Palo Alto Health Care System

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2007

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de marzo de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2006

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de marzo de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

23 de septiembre de 2009

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de septiembre de 2009

Última verificación

1 de septiembre de 2009

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Probenecid

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