- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00304434
Evaluación de estrategias de dosificación alternativas de oseltamivir (Tamiflu).
Estrategias de dosificación de oseltamivir (Tamiflu) para usar durante la profilaxis de la influenza (VA01)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios in vitro han determinado que las concentraciones inhibitorias del 50 % (IC50) de Ro 64-0802 contra las neuraminidasas de influenza oscilaron entre 0,3 y 22 nmol/L (0,08 - 0,28 g/L o 0,08 -0,28 ng/mL). Los valores de IC50 contra cepas de influenza en cultivo celular fueron algo más altos y más variables, con un rango de 0,6 a 155 nmol/L (0,17 - 32,8 g/L o 0,17 - 32,8 ng/mL). También se ha demostrado que Tamiflu tiene actividad de desafío in vitro y en ratones contra el virus H5N1. Los valores de CE50 frente a la replicación de la cepa H5N1 en células de riñón canino Madin Darby (MDCK) oscilaron entre 7,5 y 12 M y la actividad de la neuraminidasa entre 7,0 y 15 nM (valores de IC50).
Las recomendaciones actuales aprobadas por la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la influenza A y B con oseltamivir sugieren una dosis de 75 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días al inicio de los síntomas o la confirmación de laboratorio de la infección. La profilaxis contra la infección por influenza A para aquellas personas expuestas o con alto riesgo de exposición sugiere una dosis de 75 mg por vía oral una vez al día durante un máximo de 6 semanas. No se han realizado ensayos clínicos en humanos infectados o que requieran profilaxis para la variante H5N1. Se ha publicado el tratamiento con oseltamivir en un caso pediátrico humano de neumonía por influenza H5N1. Oseltamivir se administró tarde en el curso de la enfermedad y el niño falleció posteriormente. Varias personas recibieron un ciclo profiláctico de oseltamivir después de los brotes de influenza aviar (H7N7, H7N3) en los Países Bajos y en la Columbia Británica, que pareció ser efectivo para prevenir casos humanos adicionales.
Recientemente se revisaron los ensayos clínicos que utilizan oseltamivir para el tratamiento de la influenza. Se realizaron dos estudios ciegos controlados con placebo de fase III en adultos, tres en poblaciones geriátricas y uno en pacientes pediátricos. En general, los síntomas de la gripe se redujeron en un día o más en los pacientes que recibieron Tamiflu en comparación con el placebo. Se han realizado varios estudios de profilaxis con oseltamivir en adultos sanos no vacunados y también se han revisado recientemente. En varios ensayos que incluyeron profilaxis después de la exposición en el hogar o después de la exposición en la comunidad, se demostró que la incidencia de influenza se redujo significativamente (rango 70-90%) en aquellos pacientes que recibieron Tamiflu, 75 mg por vía oral una vez al día durante 42 días en comparación con el placebo. Los perfiles de efectos secundarios en los estudios de profilaxis indican que las náuseas y los vómitos se encontraron con mayor frecuencia en el brazo de Tamiflu en comparación con el placebo. No hubo diferencia en la incidencia de efectos secundarios en las poblaciones de adultos más jóvenes en comparación con las de adultos mayores (> 65 años).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
- VA Palo Alto Health Care System
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos incluirán hombres y mujeres no embarazadas de 18 años o más Sujetos que puedan comprender el estudio y las posibles preocupaciones de seguridad y que puedan firmar el formulario de consentimiento informado antes de la admisión a este estudio Sujetos que estén dispuestos a completar todas las valoraciones, pruebas y evaluaciones requeridas y capaz de realizar todas las visitas del estudio Hemoglobina > 10,0 g/dL para hombres y > 9,0 g/dL para mujeres; b) Recuento de plaquetas > 75.000/L; c) Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/L; SGOT y SGPT < de 2,5 veces el límite superior normal (UL); Ácido úrico sérico WNL; Creatinina < 1,5 veces el límite superior normal (UL normal 1,5 mg/dL) para el grupo de edad < 65 años y DEBE ser WNL para el grupo de edad > 65 años; aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
Criterio de exclusión:
Sujetos con un aclaramiento de creatinina de < 50 ml/min Sujetos que están embarazadas o mujeres en período de lactancia Sujetos que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados Sujetos que abusan de las drogas o el alcohol y, en opinión del investigador, podrían interferir con el cumplimiento y la seguridad del sujeto Sujetos que son participando actualmente en cualquier otro estudio de investigación clínica Cualquier infección grave aguda que requiera tratamiento con receta dentro de los 14 días anteriores al día 1 del estudio Sujetos que pueden haber estado expuestos recientemente a la influenza Sujetos con gota, discrasias sanguíneas o antecedentes de hipersensibilidad a las sulfonamidas Sujetos con contraindicaciones para los medicamentos del estudio Antecedentes de reacción alérgica al probenecid Tiene enfermedad renal, cálculos renales o riñones que funcionan mal Tiene enfermedad de úlcera péptica activa Está en tratamiento con dosis altas de aspirina o salicilatos
Recibir alguno de los siguientes medicamentos (contraindicación relativa para probenecid):
Aciclovir, alopurinol, penicilamina, clofibrato, rifampicina, metotrexato, zidovudina, teofilina, dapsona, penicilinas o cefalosporinas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno (Motrin, Advil, Nuprin, otros), ketoprofeno (Orudis, Oruvail, Orudis KT), diclofenaco (Cataflam, Voltaren), etodolaco (Lodine), fenoprofeno (Nalfon), flurbiprofeno (Ansaid), indometacina (Indocin), ketorolaco (Toradol), nabumetona (Relafen), oxaprozina (Daypro), piroxicam (Feldene), sulindac (Clinoril), tolmetin (Tolectin) y naproxeno (Aleve, Anaprox, Naprosyn); un medicamento a base de sulfa como sulfametoxazol (Bactrim, Septra, Gantanol), sulfasalazina (Azulfidine), sulfinpirazona (Anturane), sulfisoxazol (Gantrisin) y otros; un medicamento oral para la diabetes como glipizida (Glucotrol), gliburida (Micronase, Diabeta, Glynase), tolbutamida (Orinase) o tolazamida (Tolinase); un barbitúrico como fenobarbital (Luminal, Solfoton), amobarbital (Amytal), secobarbital (Seconal) y otros; o una benzodiazepina (utilizada para tratar la ansiedad y los trastornos de pánico y para inducir el sueño) como alprazolam (Xanax), diazepam (Valium), lorazepam (Ativan), temazepam (Restoril), clordiazepóxido (Librium), clonazepam (Klonopin), clorazepato ( Tranxene), oxazepam (Serax), estazolam (ProSom), flurazepam (Dalmane), quazepam (Doral) o triazolam (Halcion).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Determinar si la combinación de oseltamivir y probenecid da como resultado concentraciones plasmáticas sanguíneas equivalentes en comparación con el oseltamivir administrado solo.
Periodo de tiempo: 15 días
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15 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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La seguridad de combinar oseltamivir y probenecid
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Holodniy, MD, VA Palo Alto Health Care System
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- He G, Massarella J, Ward P. Clinical pharmacokinetics of the prodrug oseltamivir and its active metabolite Ro 64-0802. Clin Pharmacokinet. 1999 Dec;37(6):471-84. doi: 10.2165/00003088-199937060-00003.
- Massarella JW, He GZ, Dorr A, Nieforth K, Ward P, Brown A. The pharmacokinetics and tolerability of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir (Ro 64-0796/GS4104) in healthy adult and elderly volunteers. J Clin Pharmacol. 2000 Aug;40(8):836-43. doi: 10.1177/00912700022009567.
- Hill G, Cihlar T, Oo C, Ho ES, Prior K, Wiltshire H, Barrett J, Liu B, Ward P. The anti-influenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies. Drug Metab Dispos. 2002 Jan;30(1):13-9. doi: 10.1124/dmd.30.1.13.
- Holodniy M, Penzak SR, Straight TM, Davey RT, Lee KK, Goetz MB, Raisch DW, Cunningham F, Lin ET, Olivo N, Deyton LR. Pharmacokinetics and tolerability of oseltamivir combined with probenecid. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Sep;52(9):3013-21. doi: 10.1128/AAC.00047-08. Epub 2008 Jun 16.
- Raisch DW, Straight TM, Holodniy M. Thrombocytopenia from combination treatment with oseltamivir and probenecid: case report, MedWatch data summary, and review of the literature. Pharmacotherapy. 2009 Aug;29(8):988-92. doi: 10.1592/phco.29.8.988.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Infecciones por Orthomyxoviridae
- Influenza Humana
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Supresores de gota
- Agentes renales
- Agentes uricosúricos
- Oseltamivir
- Probenecid
Otros números de identificación del estudio
- INDA-014-05F
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