尼日利亚镰状细胞病患者的肺动脉高压

镰状细胞病 (SCD) 是一种常染色体隐性遗传病，是世界上最常见的遗传病。 SCD 是美国最常见的遗传性血液病，影响了 70,000 至 80,000 名美国人。 在美国，继发性肺动脉高压 (PAH) 在 SCD 患者中的患病率为 30%，诊断后 40 个月的死亡率为 40%。 SCD 的疾病负担在尼日利亚（西非）最高，该国 1.4 亿人中约有 4% 是 SCD 纯合子，但尚未对非洲肺动脉高压的患病率和结果进行调查。 许多已知的 PAH 传染性危险因素在尼日利亚也非常普遍，包括人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合症（艾滋病毒/艾滋病）、疟疾、慢性乙型和丙型肝炎、血吸虫病和钩虫病。 我们的第一个临床假设是，这些感染性并发症和镰状细胞相关溶血之间的相互作用将导致尼日利亚 PAH 的患病率更高。 因此，我们的研究旨在使用超声心动图测量三尖瓣反流射流速度来确定尼日利亚 SCD 患者 PAH 的患病率。 我们的目标是确定可能导致 PAH、地方性传染病合并症（尤其是 HIV/AIDS）与 SCD 的关联和流行病学相互作用，方法是在对照受试者和患有或不患有 PAH 的 SCD 患者中筛查这些传染病。 我们的第二个翻译假设是调节内皮功能和粘附的候选基因的遗传多态性有助于非洲 SCD 患者 PAH 表型的发展。 使用候选基因和全基因组关联方法，我们将识别并选择性地表征对内皮功能、血管炎症和心脏功能重要的基因中的单核苷酸多态性 (SNP)（功能性 VCAM1 SNP 和稳态可溶性 VCAM-1 水平、SELP、SELE 、SELL、ICAM1、ITGA4 和 CD36、TGF-β 超家族基因多态性——特别是骨形态发生蛋白受体 II 和 CORIN，一种丝氨酸蛋白酶，可将心脏分泌的利钠肽前体、proANP 和 proBNP 切割成具有生理活性的ANP 和 BNP）。 最后，我们使用 SELDI-TOF-MS 系统和二维微分凝胶电泳 (DIGE) 的研究将检查血浆蛋白表达的差异模式，特别是载脂蛋白和精氨酸酶 I 和 II 酶，作为镰状细胞的潜在生物标志物或治疗靶点肺动脉高压患者。 我们的提案独特地整合了国际临床、流行病学和分子研究，以确定 SCD 相关 PAH 的负担，破译 PAH 与传染病相互作用的机制，并确定 PAH 的遗传和蛋白质标记和潜在治疗靶点。 我们的合作将为快速转让与向尼日利亚和全世界的镰状细胞病患者提供最高质量护理相关的适当技术和知识提供机会。