Hipertensión pulmonar en pacientes con enfermedad de células falciformes en Nigeria

La enfermedad de células falciformes (ECF) es un trastorno autosómico recesivo y la enfermedad genética más común en el mundo. La SCD es el trastorno sanguíneo hereditario más común en los Estados Unidos y afecta a entre 70 000 y 80 000 estadounidenses. Se ha demostrado que la hipertensión arterial pulmonar (HAP) secundaria tiene una prevalencia del 30 % en pacientes con SCD con tasas de mortalidad del 40 % a los 40 meses después del diagnóstico en los Estados Unidos. La carga de enfermedad de la SCD es más alta en Nigeria (África Occidental), donde aproximadamente el 4% de los 140 millones de personas en ese país son homocigotos para la SCD, pero no se han investigado la prevalencia y los resultados de la hipertensión pulmonar en África. Muchos factores de riesgo infecciosos conocidos para la PAH también son muy frecuentes en Nigeria, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), la malaria, la hepatitis crónica B y C, la esquistosomiasis y la anquilostomiasis. Nuestra primera hipótesis clínica es que las interacciones entre estas complicaciones infecciosas y la hemólisis relacionada con la anemia drepanocítica conducirían a una prevalencia aún mayor de PAH en Nigeria. Por lo tanto, nuestro estudio está diseñado para determinar la prevalencia de PAH en pacientes nigerianos con SCD mediante mediciones ecocardiográficas de la velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo. Nuestro objetivo es determinar las asociaciones e interacciones epidemiológicas que podrían conducir a HAP, de comorbilidades de enfermedades infecciosas endémicas, especialmente VIH/SIDA, con SCD mediante la detección de estas enfermedades infecciosas en sujetos control y en pacientes con SCD con y sin HAP. Nuestra segunda hipótesis traslacional es que los polimorfismos genéticos en genes candidatos que regulan la función endotelial y la adhesión contribuyen al desarrollo del fenotipo PAH en pacientes africanos con ECF. Mediante el uso de enfoques de asociación amplia tanto del gen candidato como del genoma, identificaremos y caracterizaremos selectivamente polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en genes importantes para la función endotelial, la inflamación vascular y la función cardíaca (SNP de VCAM1 funcionales y niveles de VCAM-1 soluble en estado estacionario, SELP, SELE , SELL, ICAM1, ITGA4 y CD36, polimorfismos del gen de la superfamilia TGF-Beta, específicamente el receptor II de la proteína morfogénica ósea, y CORIN, la serina proteasa que escinde los precursores del péptido natriurético secretado por el corazón, proANP y proBNP, en los fisiológicamente activos ANP y BNP). Finalmente, nuestro estudio utilizando el sistema SELDI-TOF-MS y electroforesis diferencial en gel 2D (DIGE), examinará los patrones diferenciales de expresión de proteínas plasmáticas, en particular las apolipoproteínas y las enzimas arginasa I y II, como biomarcadores potenciales o dianas terapéuticas en células falciformes. pacientes con hipertensión pulmonar. Nuestra propuesta integra de manera única estudios clínicos, epidemiológicos y moleculares internacionales para determinar la carga de HAP relacionada con la MSC, descifrar el mecanismo de interacción de la HAP y las enfermedades infecciosas e identificar marcadores genéticos y proteicos y posibles dianas terapéuticas para la HAP. Nuestra colaboración brindará una oportunidad para la transferencia rápida de tecnología y conocimientos apropiados relevantes para brindar atención de la más alta calidad a los pacientes con anemia falciforme en Nigeria y el mundo.