Pulmonale hypertensie bij patiënten met sikkelcelziekte in Nigeria

Sikkelcelanemie (SCD) is een autosomaal recessieve aandoening en de meest voorkomende erfelijke ziekte ter wereld. SCD is de meest voorkomende erfelijke bloedziekte in de Verenigde Staten en treft 70.000 tot 80.000 Amerikanen. Van secundaire pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is aangetoond dat het een prevalentie heeft van 30% bij patiënten met plotselinge hartdood met sterftecijfers van 40% 40 maanden na de diagnose in de Verenigde Staten. De ziektelast van SCZ is het hoogst in Nigeria (West-Afrika), waar ongeveer 4% van de 140 miljoen mensen in dat land homozygoot zijn voor SCZ, maar de prevalentie en uitkomsten van pulmonale hypertensie in Afrika zijn niet onderzocht. Veel bekende infectieuze risicofactoren voor PAH komen ook veel voor in Nigeria, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus/verworven immuundeficiëntiesyndroom (hiv/aids), malaria, chronische hepatitis B en C, schistosomiasis en mijnworm. Onze eerste klinische hypothese is dat interacties tussen deze infectieuze complicaties en sikkelcelgerelateerde hemolyse zouden leiden tot een nog hogere prevalentie van PAH in Nigeria. Onze studie is daarom ontworpen om de prevalentie van PAH bij Nigeriaanse patiënten met SCZ te bepalen met behulp van echocardiografische metingen van de tricuspidalis regurgitant straalsnelheid. We streven ernaar de associaties en epidemiologische interacties te bepalen die kunnen leiden tot PAH, van comorbiditeiten van endemische infectieziekten, met name HIV/AIDS, met SCD door screening op deze infectieziekten bij controlepersonen en bij SCD-patiënten met en zonder PAH. Onze tweede translationele hypothese is dat genetische polymorfismen in kandidaatgenen die de endotheliale functie en adhesie reguleren, bijdragen aan de ontwikkeling van PAH-fenotype bij Afrikaanse SCD-patiënten. Door gebruik te maken van zowel kandidaatgen- als genoombrede associatiebenaderingen, zullen we single nucleotide polymorphisms (SNP's) identificeren en selectief karakteriseren in genen die belangrijk zijn voor de endotheliale functie, vasculaire ontsteking en hartfunctie (functionele VCAM1 SNP's en steady state oplosbare VCAM-1 niveaus, SELP, SELE , SELL, ICAM1, ITGA4 en CD36, TGF-Beta-superfamilie-genpolymorfismen - met name botmorfogene eiwitreceptor II, en CORIN, het serineprotease dat de natriuretische peptideprecursoren splitst die worden uitgescheiden door het hart, proANP en proBNP, tot de fysiologisch actieve ANP en BNP). Ten slotte zal onze studie met behulp van het SELDI-TOF-MS-systeem en 2D-differentiële gelelektroforese (DIGE) differentiële patronen van plasma-eiwitexpressie onderzoeken, in het bijzonder de apolipoproteïnen en arginase I- en II-enzymen, als potentiële biomarkers of therapeutische doelen in sikkelcelanemie. patiënten met pulmonale hypertensie. Ons voorstel integreert op unieke wijze internationale klinische, epidemiologische en moleculaire studies om de last van SCD-gerelateerde PAH te bepalen, het mechanisme van interacties van PAH en infectieziekten te ontcijferen en genetische en eiwitmarkers en potentiële therapeutische doelen voor PAH te identificeren. Onze samenwerking biedt de mogelijkheid voor een snelle overdracht van geschikte technologie en kennis die relevant zijn voor het verlenen van zorg van de hoogste kwaliteit aan sikkelcelpatiënten in Nigeria en de rest van de wereld.