结节病的眼睛和免疫遗传学特征

背景

结节病是一种多系统肉芽肿病。 肺、胸淋巴结、皮肤和眼睛是最常受影响的器官。 大多数结节病患者会出现呼吸道症状。 当发现眼部炎症并结合提示性血清学和放射学检查时，通常怀疑肉瘤性葡萄膜炎。 目前，结节病的诊断需要活检证实非干酪性肉芽肿；但即使这样也并不总是诊断性的；需要更灵敏和更具体的无创工具。

据报道，多达 40% 的结节病患者有眼部受累，但大多数病例系列报道了大约 25% 的慢性全身性结节病患者的眼部表现。 结节病相关的葡萄膜炎可能非常多样，包括：急性非肉芽肿性或慢性肉芽肿性虹膜睫状体炎、玻璃体炎、视网膜血管炎、伴有脉络膜肉芽肿的脉络膜炎和继发于视神经肉芽肿的乳头炎；由于青光眼和白内障的高发病率，它会导致眼部疾病。 其他眼科发现包括泪腺增大、继发性干燥病、巩膜炎、眼眶腺受累、继发性增殖性视网膜病变、视网膜下新生血管形成和视神经病变。

为了更好地评估和诊断患者，我们还需要提高我们预测易感性和预后的能力，尤其是在非裔美国人中。 目前对结节病的流行病学研究表明，在美国，非裔美国人的年龄调整年发病率高出约三倍，即 35.5/100,000，而高加索人为 10.9/100,000。 此外，患有慢性结节病的非裔美国人比白人更容易出现眼部表现。 眼部结节病的研究很重要，因为它是导致失明和眼病发病率的主要原因。 在对葡萄膜炎患者的大规模调查中，发现约 5% 的患者患有眼部结节病，其中约 10% 的患者至少有一只眼睛失明。

宗旨：

目标 1：临床分析：

文档：

1. 结节病相关葡萄膜炎的临床特征
2. 眼部疾病与肉瘤组织病理学诊断的时间顺序关联
3. 结节病家族史
4. 以前的治疗和反应
5. 眼部状态与全身疾病状态、当前和历史环境暴露史的比较

目标 2：免疫学分析：

本研究的目标之一是确定活检证实的眼部结节病中具有诊断意义的重要细胞因子。

肺结节病患者外周血单核细胞和支气管肺泡灌洗液 (BALF) 的趋化因子概况已有报道，许多细胞因子与该疾病的发病机制有关。

1. 血清水平

   A. 肿瘤坏死因子α

   B. MIP-1 阿尔法

   C.IL-8

   D. IL-2

   E. TGF Beta

   F. INF 伽玛

2. 通过流式细胞仪对全血细胞和 BALF 进行免疫表型分析

   专注于：

   A. T 细胞亚型（例如：CD4、CD8）

   B. NK 细胞分型（例如：CD56、KIR）

3. TLR 子类型

目标 3：遗传分析：

HLA I 类和 II 类分型的血清分析

将从国家眼科研究所的葡萄膜炎和眼免疫学诊所以及国家心肺和血液研究所的肺科诊所招募 100 名经活检证实患有结节病的患者队列。

未来目标：

我们旨在描述眼部结节病患者的 TLR 激活特征，并将其与肺结节病患者和正常志愿者进行比较。 使用这种免疫遗传分类方案，结合 HLA 分型，我们希望开发新的结节病诊断和/或预后标准。 此外，TLR 激活特征可能允许对不同的结节病表型进行风险分层。

方法：

将从国家眼科研究所的葡萄膜炎和眼免疫学诊所以及国家心肺和血液研究所的肺科诊所招募 100 名经活检证实患有结节病的患者队列。 在获得知情同意后，将邀请患者参与研究。 适当注册后，他们将接受以下

1. 完成一份包含医疗、社会和人口统计数据的问卷
2. 完整的眼科检查
3. 基线血清学分析
4. 用于免疫学分析的基线血清分析
5. HLA 分型
6. 静止的患者将在基线时看到，并在 1 年时进行第二次访问
7. 活跃的患者将由他们的转诊眼科医生或根据国家眼科研究所的治疗方案进行适当治疗