硼替佐米和拓扑替康治疗晚期实体瘤患者
每周硼替佐米 (VELCADE, PS-341) 和每周拓扑替康 (HYCAMTIN) 在实体瘤患者中的 I 期研究，重点是小细胞肺癌 (SCLC)
基本原理：硼替佐米可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 化学疗法中使用的药物，如托泊替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将硼替佐米与托泊替康一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：该 I 期试验正在研究硼替佐米和托泊替康治疗晚期实体瘤的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估硼替佐米和盐酸托泊替康治疗晚期实体瘤的安全性和可行性。
中学
- 确定这些患者中硼替佐米和盐酸拓扑替康的最大耐受剂量 (MTD)。
- 初步确定该方案对这些患者的疗效。
- 对这些患者的肿瘤组织和血液样本进行实验室相关研究，以研究潜在的反应预测因子。
- 从在 MTD 治疗的小细胞肺癌患者的子集中获取新鲜肿瘤组织用于相关研究。
大纲：这是一项剂量递增研究。
患者在 30 分钟内接受盐酸托泊替康静脉注射，然后在第 1、8 和 15 天接受硼替佐米静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，疾病稳定或有反应的患者可以继续单独接受硼替佐米。
3-6 名患者组成的队列接受递增剂量的盐酸托泊替康和硼替佐米，直至确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 6 名患者中有 2 名出现剂量限制性毒性之前的剂量。
另外 10 名小细胞肺癌患者在 MTD 接受治疗。 这些患者在基线和第二个疗程之前接受肿瘤活检。
在所有患者的基线收集肿瘤组织。 在基线、第 2 和第 3 疗程开始时以及完成研究治疗后采集血样。 通过蛋白质印迹检查样品的拓扑异构酶-1 水平； BCL-2、BCL-xL、BAX 和 p27 免疫组化；缺氧诱导因子 1、纤溶酶原激活物抑制剂 1、血管内皮生长因子和骨桥蛋白（通过免疫酶技术检测）；通过流式细胞术检测 NF-kB 和 p27 核表达。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
预计应计：本研究将累计 34 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，符合下列标准之一：
- ≥ 1 既往标准治疗方案后疾病进展
- 未经治疗，没有可用的治愈意图标准疗法
- 由于身体状况不佳，不适合标准治疗
小细胞肺癌患者在确定最大耐受剂量后入组
- 必须有可以进行活检的肿瘤
根据 RECIST 标准可测量的疾病或可评估的疾病（例如，胸腔积液、腹水或骨转移）
- 如果放疗后有明显的疾病进展，先前受照射部位的疾病被认为是可测量的
如果满足以下两个标准，则允许通过先前的手术切除或放疗治疗的无症状脑转移：
- 神经稳定
- 停用类固醇和抗惊厥药 ≥ 4 周
患者特征：
- Karnofsky 性能状态 60-100%
- 预期寿命≥3个月
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- AST 和 ALT ≤ ULN 的 3.0 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 在过去 14 天内没有 ≥ 2 级的先前存在的神经病变
- 对硼替佐米、硼或甘露醇无超敏反应
- 近 6 个月内无心肌梗塞
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 无不受控制的心绞痛、严重的不受控制的室性心律失常或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 允许任何数量的先前化疗方案
- 自上次化疗后至少 4 周并康复
- 自上次放疗后至少 2 周并康复
- 之前没有服用过盐酸托泊替康或贝伐珠单抗
- 自先前研究药物以来至少 14 天
- 没有同时通过细胞色素 P450 途径代谢的抗惊厥药
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：在研究期间持续监测
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如果在随后的治疗周期中观察到累积毒性，则申办者将与研究者一起做出关于修改或停止研究药物和/或患者入组的决定。
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在研究期间持续监测
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性
大体时间：在第 8 天和后续周期开始时
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毒性将根据标准 NCI CTC 分级标准 3.0 版进行评估。
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在第 8 天和后续周期开始时
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反应速度
大体时间：在基线和治疗期间每 2 个疗程
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根据 RECIST 标准评估
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在基线和治疗期间每 2 个疗程
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最佳回应
大体时间：从治疗开始到疾病进展/复发
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最佳反应由客观状态的顺序决定。
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从治疗开始到疾病进展/复发
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生存
大体时间：从登记到因任何原因死亡的时间
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患者将在退出研究治疗后随访 30 天，或直至所有治疗相关毒性消退至 < 1 级。
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从登记到因任何原因死亡的时间
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无进展生存期
大体时间：从注册到首次观察到疾病进展或因任何原因死亡
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如果患者没有进展或死亡，则在最后一次随访时检查无进展生存期。
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从注册到首次观察到疾病进展或因任何原因死亡
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通过蛋白质印迹和肿瘤组织活检评估的拓扑异构酶水平
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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通过免疫组织化学评估的 NF-kB 和 BCL-2 家族活性
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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通过免疫组织化学评估的 p27 缺失
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量缺氧诱导的血浆蛋白
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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在血浆中脱落肿瘤 DNA
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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流式细胞术测定硼替佐米的生物活性
大体时间：从前处理到后处理
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这些分子相关性的目的是检查这些研究与临床治疗反应之间的关系。
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从前处理到后处理
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Angela Davies, MD、University of California, Davis
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000505990
- P30CA093373 (美国 NIH 拨款/合同)
- UCDCC-157 (其他标识符：University of California, Davis - Cancer Center)
- 200412738 (其他标识符：University of California, Davis - IRB)
- GSK-8531 (其他赠款/资助编号：GlaxoSmithKline)
- MILLENNIUM-X05131 (其他赠款/资助编号：Millennium Pharmaceuticals)
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