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Bortezomib e Topotecan nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

25 giugno 2010 aggiornato da: University of California, Davis

Studio di fase I su Weekly Bortezomib (VELCADE, PS-341) e Weekly Topotecan (HYCAMTIN) in pazienti con tumore solido con particolare attenzione al carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

RAZIONALE: Bortezomib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come il topotecan, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Dare bortezomib insieme a topotecan può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di bortezomib e topotecan nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Valutare la sicurezza e la fattibilità di bortezomib e topotecan cloridrato in pazienti con tumori solidi avanzati.

Secondario

  • Determinare la dose massima tollerata (MTD) di bortezomib e topotecan cloridrato in questi pazienti.
  • Determinare, preliminarmente, l'efficacia di questo regime in questi pazienti.
  • Eseguire studi correlativi di laboratorio su tessuto tumorale e campioni di sangue di questi pazienti per studiare potenziali predittori di risposta.
  • Ottenere tessuto tumorale fresco per studi correlativi da un sottogruppo di pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule trattati presso l'MTD.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

I pazienti ricevono topotecan cloridrato EV per 30 minuti seguito da bortezomib IV nei giorni 1, 8 e 15. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con malattia stabile o responsiva possono continuare a ricevere bortezomib da solo in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di topotecan cloridrato e bortezomib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

Altri dieci pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule sono trattati presso l'MTD. Questi pazienti vengono sottoposti a biopsia del tumore al basale e prima del secondo ciclo di terapia.

Il tessuto tumorale viene raccolto al basale in tutti i pazienti. I campioni di sangue vengono raccolti al basale, all'inizio dei corsi 2 e 3 e dopo il completamento del trattamento in studio. I campioni vengono esaminati per i livelli di topoisomerasi-1 mediante western blotting; BCL-2, BCL-xL, BAX e p27 mediante immunoistochimica; fattore-1 inducibile dall'ipossia, inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1, fattore di crescita dell'endotelio vascolare e osteopontina mediante tecniche immunoenzimatiche; ed espressione nucleare di NF-kB e p27 mediante citometria a flusso.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 34 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • La malattia è progredita dopo ≥ 1 precedente regime di terapia standard
    • Naive al trattamento senza alcuna terapia standard di intento curativo disponibile
    • Non è un candidato per la terapia standard a causa dello scarso performance status

  • I pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule vengono arruolati dopo che è stata determinata la dose massima tollerata

    • Deve avere il tumore accessibile per la biopsia

  • Malattia misurabile secondo i criteri RECIST o malattia valutabile (ad es. versamento pleurico, ascite o metastasi ossee)

    • La malattia nei siti precedentemente irradiati è considerata misurabile a condizione che vi sia una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia

  • Metastasi cerebrali asintomatiche trattate con precedente resezione chirurgica o radioterapia consentite se sono soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

    • Neurologicamente stabile
    • Senza steroidi e anticonvulsivanti per ≥ 4 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 60-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Clearance della creatinina ≥ 40 ml/min
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 3,0 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna neuropatia preesistente di grado ≥ 2 negli ultimi 14 giorni
  • Nessuna ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Assenza di angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza ECG di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • È consentito qualsiasi numero di regimi chemioterapici precedenti
  • Almeno 4 settimane dalla chemioterapia precedente e recupero
  • Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Nessun precedente topotecan cloridrato o bevacizumab
  • Almeno 14 giorni da precedenti farmaci sperimentali
  • Nessun anticonvulsivante concomitante metabolizzato dalla via del citocromo P450

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza
Lasso di tempo: Monitorato su base continuativa durante lo studio
Se si osservano tossicità cumulative nei successivi cicli di trattamento, lo sponsor prenderà una decisione in merito alla modifica o all'interruzione del farmaco in studio e/o all'arruolamento del paziente insieme allo sperimentatore.
Monitorato su base continuativa durante lo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: Il giorno 8 e all'inizio dei cicli successivi
La tossicità sarà valutata in base ai criteri di classificazione standard NCI CTC versione 3.0.
Il giorno 8 e all'inizio dei cicli successivi
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Al basale e ogni 2 cicli durante il trattamento
Come valutato dai criteri RECIST
Al basale e ogni 2 cicli durante il trattamento
Migliore risposta
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia
La migliore risposta è determinata dalla sequenza dello stato obiettivo.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione/recidiva della malattia
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione all'ora del decesso per qualsiasi causa
I pazienti saranno seguiti per 30 giorni dopo la rimozione dal trattamento in studio o fino a quando tutte le tossicità correlate al trattamento non si risolveranno a <grado 1.
Dall'immatricolazione all'ora del decesso per qualsiasi causa
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla prima osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa
Se un paziente non è progredito o è deceduto, la sopravvivenza libera da progressione viene censurata al momento dell'ultimo follow-up.
Dalla registrazione alla prima osservazione della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa
Livelli di topoisomerasi valutati mediante western blot e biopsia del tessuto tumorale
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento
Attività della famiglia NF-kB e BCL-2 valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento
Perdita di p27 valutata mediante immunoistochimica
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento
Proteine ​​plasmatiche indotte dall'ipossia misurate mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA)
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento
Versare il DNA tumorale nel plasma
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento
Attività biologica di bortezomib misurata mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: Dal pre-trattamento al post-trattamento
Lo scopo di questi correlati molecolari è quello di esaminare la relazione tra questi studi e la risposta clinica al trattamento.
Dal pre-trattamento al post-trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Davis

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Angela Davies, MD, University of California, Davis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 ottobre 2006

Primo Inserito (Stima)

13 ottobre 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 giugno 2010

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 giugno 2010

Ultimo verificato

1 dicembre 2007

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000505990
  • P30CA093373 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UCDCC-157 (Altro identificatore: University of California, Davis - Cancer Center)
  • 200412738 (Altro identificatore: University of California, Davis - IRB)
  • GSK-8531 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: GlaxoSmithKline)
  • MILLENNIUM-X05131 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Millennium Pharmaceuticals)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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