氯沙坦与氢氯噻嗪在逆转高血压前期、糖尿病前期受试者小动脉重塑中的作用

这项随机、双盲、平行组、双中心的试点研究将检验这样一个假设，即在其他方面都健康但符合高血压前期和糖尿病前期诊断标准的受试者将出现高血压相关疾病的消退或进展减缓如果他们的血压用氯沙坦控制了 6 个月，他们的阻力动脉会发生变化，而使用氢氯噻嗪同样可以很好地控制血压的类似受试者在他们的阻力动脉变化方面的改善将明显较小。

该研究将由蒙特利尔麦吉尔大学 Mortimer B. Davis 爵士犹太综合医院心血管预防中心的 Ernesto Schiffrin 博士与第二个地点的 Rhian M. Touyz 博士合作进行。位于河滨校区和肾脏研究中心（渥太华大学/渥太华健康研究所）的渥太华综合医院高血压门诊。 在过去的 15 年里，Schiffrin 博士开发了臀部皮下活检方法用于研究。 该技术已由 Schiffrin 博士实践多年（15 年），他最近与 Touyz 博士合作，后者在 2005 年移居渥太华之前与 Schiffrin 博士一起使用该技术。 此外，还将评估主动脉的硬度（颈动脉-股动脉脉搏波速度）和内皮依赖性充血反应。 Schiffrin 博士和 Touyz 博士将负责患者招募、数据收集和分析以及研究图表和患者记录的维护。 Merck-Frosst Canada Ltd (MFCL) 将负责研究预算和药物供应。

研究对象（男性或女性，25 至 70 岁）将分为两组。 患有高血压前期（血压 = 120-139/85-90 mmHg）的个体将被双盲分配至第 1 组和第 2 组分别接受氯沙坦或氢氯噻嗪治疗。将评估研究对象与纳入和排除标准的相容性，并且符合标准的受试者将接受臀肌皮下阻力血管的基线活检。 此外，还将评估主动脉的硬度（颈动脉-股动脉脉搏波速度）和手指内皮依赖性充血反应。 每个治疗组的受试者将接受为期6个月的降压治疗，将血压控制在100-120/70-80 mmHg，然后重复进行臀部活检、主动脉僵硬度和内皮功能测量。 将测定活检组织中管腔直径为 150-300 um 的阻力动脉的介质/管腔比。 以前的工作 (1-3) 已经表明该参数是高血压血管疾病的有用标志物，可以通过使用抗高血压药物，特别是肾素-血管紧张素系统阻滞剂进行治疗来改变。

受试者将给予知情同意，并接受医学评估以确定他们是否满足纳入和排除标准。 符合条件的受试者的坐位收缩压 (SiSBP) 为 120-139 mmHg，并且身体健康。 符合条件的受试者将进行臀部活检，然后随机分配到治疗组 1 或治疗组 2，持续 6 个月。

出于研究目的，SiSBP 将定义为三个连续有效读数的平均值，在休息五分钟后以一分钟的间隔获取。

30 名满足研究标准的受试者将被随机分配接受每天一次的氯沙坦 50 mg 或氢氯噻嗪 12.5 mg 治疗。 受试者将在每天 06:30 至 11:00 之间服用一次研究药物，并在安排在 06:30 至 11:00 之间的早上门诊就诊时进行跟进。 受试者将被指示在门诊评估完成之前不要在门诊就诊当天服用药物。 在 6 个月的治疗期间，受试者将在每次门诊就诊时测量其“谷值”血压、心率 (HR) 和体重。 在将进行实验室安全测试的访问中，受试者将被要求禁食。

所有受试者将被强制滴定至每天 100 毫克氯沙坦或每天 25 毫克氢氯噻嗪。 然而，如果他们出现头晕和/或 SiBPs 低于 100/70 mmHg，则剂量可能会减少至 50 mg 氯沙坦或 12.5 mg 氢氯噻嗪。

如果任何受试者出现 SiBP > 139/90 mmHg，将给予开放标签氨氯地平以维持 SiBP < 139/90 mmHg，但试图达到 SiSBP < 120 mmHg 的目标。 氨氯地平的起始剂量为每天 2.5 毫克，每 4 周增加一次至每天 5 毫克，然后增加至每天 10 毫克。 只要 SiBP < 139/90 mmHg，受试者就不会中止研究。 然而，加用每天 10 mg 氨氯地平后高血压未得到充分控制（SiBP > 139/90 mmHg）的受试者将从研究中终止。

将在双盲治疗的第 4、12、24 周（第 6、8 和 9 次访问）进行实验室安全测试。 在研究结束时（第 24 周）将重复 ECG。

研究将于2006年底开始，历时约1年。 招聘应在6-9个月内完成。 其他时期的持续时间已在上面的协议中简要说明。