TMS 治疗抵抗暴露疗法的强迫症 (TETRO)

理由：

强迫症 (OCD) 是一种严重且致残的精神障碍，以强迫症和强迫症为特征，并与大量合并症和发病率相关（Stein 等人，2019 年）。 大约 50% 接受标准治疗（有/无药物的暴露疗法和反应预防 (ERP)）的患者未能完全反应，导致慢性化和社会和教育/职业领域的参与度低下。 我们建议填补标准治疗（有/无药物暴露疗法）和侵入性晚期策略（脑部手术）之间的空白，使用非侵入性替代方法：重复经颅磁刺激 (rTMS) ). 尽管已证明有效（Zhou 等人 2017 年；Rehn 等人 2018 年；Fitzsimmons 等人 2022 年），荷兰保险体系尚未涵盖强迫症的 rTMS，而治疗难治性抑郁症的 rTMS 则涵盖在内。 这项多中心随机对照试验得到了荷兰 Zorg 研究所 (ZIN) 的“veelbelovende zorg”资助，旨在确定 rTMS 在 OCD 患者中与 ERP 相结合时应用于前辅助运动区 (preSMA) 的附加值, 对 ERP 没有反应/反应不足（单独或与药物联合）。 如果成本效益得到证实，它将导致添加 rTMS 作为 OCD 患者的保险医疗保健。

目的：评估 1Hz rTMS 对前 SMA 作为 ERP 辅助治疗对 ERP 无反应/反应不足（单独或与药物联合）的 OCD 患者的（成本）效果

研究设计：多中心安慰剂对照双盲随机对照试验，干预期为 5-7 周，随访期为 12 个月

研究人群：250 名对 ERP 没有反应/反应不足的成人（18 岁及以上）强迫症患者

干预（如果适用）：低频 (1 Hz) rTMS 与 pre-SMA（与假 rTMS 与 pre-SMA 相比）作为 ERP 的辅助治疗，每周 4 次，持续至少 5 周（20 次），同时可选的 1 周或 2 周的扩展阶段（总共最多 28 节课）

主要研究参数/终点：强迫症严重程度的治疗前与治疗后标准化平均差 (SMD)（耶鲁布朗强迫症量表 - Y-BOCS），第 2 版。治疗后 Y-BOCS 评分将在治疗结束时获得，即在 20、24 或 28 次疗程后。

次要研究参数/终点：

• 根据国际专家意见确定的缓解（Y-BOCS-v2 减少≥35%）和缓解（Y-BOCS≤12）
• 临床总体印象 (CGI) 严重程度量表的标准均值差 (SMD)
• 临床整体印象 (CGI) 改善量表
• 生活质量 (EQ-5D-5L)
• 社会成本，通过 iMTA 生产力成本问卷 (iPCQ) 和 iMTA 医疗消费问卷 (iMCQ) 衡量
• 抑郁，在基线、治疗后和随访时使用贝克抑郁量表 (BDI) 测量。 此外，我们将在这些相同的时间点以及治疗期间每周进行一次抑郁症视觉模拟量表 (VAS)，以监测治疗对抑郁症状严重程度的影响。
• 焦虑，使用贝克焦虑量表 (BAI) 和 VAS 测量；遵循与抑郁症相同的程序和原理。
• 使用内部问卷调查治疗的耐受性和副作用

探索性结果和/或影响因素：

• 患者对治疗方案的依从性，使用患者暴露和反应预防依从性量表 (PEAS) 衡量
• 根据荷兰睡眠障碍问卷 (HSDQ) 的定义，响应者和无响应者在基线时的昼夜节律和睡眠障碍之间存在差异。
• 结构性脑网络特征（使用 T1 和弥散加权扫描）来预测治疗反应/复发。
• 功能性静息状态和基于任务（在情绪处理期间）的脑网络特征（使用回波平面成像）来预测治疗反应/复发。
• 通过与治疗结果相关的神经导航确定和记录的确切刺激位置的变化。
• 人口统计学和临床​​变量（性别、年龄、用药状况）和既往合并症（即 共病抽搐、抑郁、焦虑、自闭症）与治疗结果的差异。
• 在伴有抽动症的 OCD 患者中：使用耶鲁全球抽动严重程度量表 (Y-GTSS) 测量抽动严重程度。
• 与治疗结果相关的治疗预期（7 项可信度和预期问卷 (CEQ)）和致盲成功率（1 项问题“您认为您处于哪种情况？”）的变化。