高血圧前糖尿病患者の小動脈のリモデリングを逆転させるロサルタンとヒドロクロロチアジドの比較

この無作為化、二重盲検、並行グループ、2施設のパイロット研究は、それ以外は健康であるが高血圧前症および糖尿病前症の診断基準を満たす被験者は、高血圧に関連する症状が退行または進行が減少するという仮説を検証します。ロサルタンで血圧を6か月間コントロールすると抵抗動脈の変化が見られますが、ヒドロクロロチアジドを使用して血圧が同様に良好にコントロールされている同様の被験者では、抵抗動脈の変化の改善は著しく少ないでしょう。

この研究は、モントリオールのマギル大学サー・モーティマー・B・デイビス・ユダヤ総合病院心血管予防センターのアーネスト・シフリン博士が、第2施設の共同研究者であるリアン・M・トゥイズ博士と共同で実施する。リバーサイドキャンパスおよび腎臓研究センター（オタワ大学/オタワ健康研究所）にあるオタワ総合病院の高血圧クリニック。 シフリン博士は過去 15 年間にわたり、この研究に適用される臀部皮下生検方法を開発してきました。 この技術はシフリン博士によって長年（15年間）実践されており、最近ではトゥーイズ博士と協力しており、トゥーイズ博士は2005年にオタワに移る前にシフリン博士とともにこの技術を使用していた。 さらに、大動脈の硬さ (頸動脈-大腿部の脈波速度) および内皮依存性の充血反応も評価されます。 シフリン博士とトゥイズ博士は、患者の募集、データ収集と分析、研究チャートと患者記録の保守を担当します。 メルク・フロスト・カナダ株式会社（MFCL）が研究予算と医薬品の供給を担当します。

研究対象者（男性または女性、25～70歳）は2つのグループに分けられます。 高血圧前症（血圧 = 120 ～ 139/85 ～ 90 mmHg）の個人は、二重盲検法でロサルタンまたはヒドロクロロチアジド療法のいずれかにそれぞれグループ 1 およびグループ 2 に割り当てられます。研究対象者は、包含基準および除外基準への適合性について評価されます。 、基準を満たす被験者は、臀部皮下抵抗血管のベースライン生検を受けます。 さらに、大動脈の硬さ (頸動脈-大腿部の脈波速度) および指の内皮依存性の充血反応も評価されます。 各治療グループの被験者は、血圧を100～120/70～80 mmHgにコントロールするために6か月間降圧療法を受け、その後、臀部生検、大動脈硬化および内皮機能の測定を繰り返し受けます。 生検組織における内腔直径150～300μmの抵抗動脈の媒体/内腔比が決定される。 以前の研究(1-3)では、このパラメーターが高血圧性血管疾患の有用なマーカーであり、降圧剤、特にレニン-アンジオテンシン系の遮断薬による治療によって変化する可能性があることが示されています。

被験者はインフォームドコンセントを与え、対象および除外基準を満たすかどうかを判断するために医学的に評価されます。 適格な被験者は、座位収縮期血圧 (SiSBP) が 120 ～ 139 mmHg であり、その他の点では健康状態が良好です。 適格な被験者は臀部生検を受け、その後無作為に6か月間治療グループ1またはグループ2に割り当てられます。

研究目的では、SiSBP は、5 分間の休息後に 1 分間隔で取得された 3 回の連続した有効な読み取り値の平均として定義されます。

研究基準を満たす30人の被験者は、ロサルタン50mgまたはヒドロクロロチアジド12.5mgのいずれかによる1日1回の治療を受けるよう無作為に割り付けられる。 被験者は、1日1回06:30～11:00の間に治験薬を服用し、06:30～11:00の間に予定されている午前中の来院でフォローアップされます。 被験者は、クリニックの評価が完了するまで、クリニックを訪れた朝には薬を服用しないよう指示されます。 6ヶ月の治療中、被験者はクリニックを訪れるたびに「トラフ」血圧、心拍数（HR）、体重を測定されます。 研究室での安全性試験が行われる訪問では、被験者は絶食して来るように求められます。

すべての被験者は、毎日ロサルタン 100 mg または毎日 25 mg のヒドロクロロチアジドに強制滴定されます。 ただし、めまいや血圧が 100/70 mmHg 未満になった場合は、ロサルタン 50 mg またはヒドロクロロチアジド 12.5 mg に減量することができます。

いずれかの被験者がSiBPs > 139/90 mmHgを発症した場合、SiSBP < 120 mmHgの目標を達成するために、SiBP < 139/90 mmHgを維持するためにオープンラベルのアムロジピンが投与されます。 アムロジピンは、1日2.5mgの用量から開始し、4週間ごとに1日5mg、その後1日10mgまで増量されます。 SiBP < 139/90 mmHg である限り、被験者は研究から中止されません。 ただし、毎日 10 mg に増量されたアムロジピンの追加によって高血圧が適切にコントロールされていない被験者 (SiBP > 139/90 mmHg) は、研究から中止されます。

研究室の安全性試験は、二重盲検療法の 4 週目、12 週目、24 週目 (来院 6、8、9 回目) に行われます。 研究の終わり（第24週）にECGを再度測定します。

研究は2006年末に開始され、約1年間続く。 採用は6～9か月以内に完了する必要があります。 他の期間の期間は、プロトコル内で上記に簡単に指定されています。