沙利度胺治疗腹膜透析患者营养不良炎症综合征

整体研究设计

这是一项针对 60 名患病 PD 患者的单中心随机安慰剂对照研究。

招聘阶段最长12个月，学习阶段1年。 研究代码只会在研究期结束时或患者出现严重不良反应时显示。

患者选择

将在 60 名稳定的 PD 患者中进行一项随机前瞻性研究。 招聘标准是：

A. 临床稳定的成年患者（18 至 80 岁）进行 PD；和

B. 营养不良的证据：

1. 总体主观综合评分<5；或者
2. 营养不良炎症评分 > 9；或者

3. 血清白蛋白 < 35 g/L C. 书面患者知情同意书

   排除标准是：

   计划在 6 个月内进行选择性活体供体移植的患者 计划在 6 个月内转移到其他肾脏中心的患者 早期退出研究的可能性很大（例如 心肌梗死、严重或不稳定冠心病、中风、3个月内严重肝病）活动性感染或全身炎症性疾病。 目前患有恶性疾病 怀孕或哺乳期 生育控制方法不可靠的妇女 已知对沙利度胺过敏

   记录基线数据，包括年龄、性别、潜在的肾脏疾病、糖尿病的存在、乙型肝炎状态、透析程序的助手需求、PD方案和透析持续时间。

   干预措施

   在 -4 周的筛选访视中进行初步评估后，患者将被随机分配接受口服沙利度胺 100 mg 夜间或安慰剂。 沙利度胺将从 Penn Pharmaceuticals Ltd（英国格温特）获得，为 100 mg 片剂，并根据已发布的沙利度胺临床使用和分配指南开处方 [34]。 每组随机分组将有 30 名患者。 只有在有透析不足的临床证据时才会改变透析处方。 在后续评估期间，患者和研究人员都将对治疗不知情。 将记录副作用，并在临床需要时停药。

   临床随访

   将在-4（筛选）、0、4、8、12、18、24、30、36、44 和 52 周对患者进行随访。 每次访问期间将记录以下临床数据：

   身高和体重 血压 通过药片计数对沙利度胺的依从性 通过直接询问对透析交换的依从性 皮肤瘙痒评分从 0 到 3+，如前所述 [31]

   将计算体重指数和体表面积。 大多数患者每天将进行三到四次 2 升交换。 用标准抗高血压药和/或高渗透析液控制血压或水肿。

   实验室参数

   将监测一整套生化参数：

   -4、0、4、8、12、18、24、30、36、44 和 52 周时的血红蛋白、血浆钠、钾、尿素、肌酐、白蛋白、钙、磷酸盐、碱性磷酸酶和丙氨酸转氨酶 空腹血糖0、24 和 52 周时的血脂和铁概况 0 和 52 周时的血清甲状旁腺激素 0、12、24、36 和 52 周时的血清炎症标志物

   炎症标志物包括血清 C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 6 (IL-6)、瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和纤维蛋白原水平，正如其他小组所建议的那样 [35-38]。

   营养评估

   营养状况将通过主观全面评估 (SGA)、综合营养不良-炎症评分 (MIS)、标准化蛋白氮出现 (NPNA)、血清白蛋白水平、人体测量瘦体重 (LBM) 和无脂肪无水肿体重来评估（二月）。

   SGA 将由一名观察员在 -4、0、12、24、36 和 52 周进行。 将使用 Enia 等人 [39] 提出的 4 项 7 分评分系统。 MIS 将在-4、0、12、24、36 和 52 周进行。 MIS 的计算之前已经描述过 [40]。 简而言之，MIS 由 4 个主要部分和 10 个组成部分组成，均从 0（正常）到 3（非常严重）进行评分。 总分范围从 0 到 30。

   FEBM 和 PNA 将在第 0、24 和 52 周时通过肌酐动力学进行测量。 将进行 24 小时透析和尿液收集。 总和腹膜 Kt/V 由标准方法确定。 残余 GFR 计算为 24 小时尿尿素和肌酐清除率的平均值。 FEBM 根据 Forbes 和 Brunining [41] 的公式计算。 PNA 源自 Randerson 公式 [42]。 它进一步标准化为标准体重。

   将由一名观察员在 0、12、24、36 和 52 周时进行人体测量。 这包括二头肌、三头肌、肩胛下和髂上皮肤褶皱厚度，以及中臂肌肉周长。 通过人体测量得出的变量，包括去脂体重 (LBM) 和体脂百分比，将通过标准公式计算 [43]。

   脉搏波传播速度

   在第 0、24 和 52 周时使用自动计算机化记录仪测量脉搏波速度 (PWV)，这是主动脉僵硬度的指标。 结果将由 Complior SP 程序（法国 Artech Medical）进行分析。 简而言之，在血液透析治疗当天，在将患者置于透析机之前，将压力敏感传感器放置在颈部（颈动脉）、手腕（桡动脉）和腹股沟（股动脉）上，患者处于仰卧位。 颈动脉 - 股动脉和颈动脉 - 桡动脉区域的 PWV 的计算方法是将传感器之间的距离除以对应于颈动脉脉搏波和股动脉以及桡动脉脉搏波上升阶段开始时间间隔的时间. 该过程需要 10 到 15 秒才能完成。 测试将由同一观察者进行，以消除观察者内部差异的影响。

   与健康相关的生活质量

   在第 0 周和第 52 周时，将通过中文翻译的“肾脏疾病生活质量简表 (KDQOL-SFTM)，版本 1.3”评估患者接受度和满意度。

   结果

   如上所述，主要结果指标是营养状况。 附录 2 总结了各种测试的时间表。次要结果包括以下内容：

   动脉脉搏波速度的变化 研究期间住院总天数 复合心血管终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中、因不稳定型心绞痛住院、冠状动脉介入治疗、短暂性脑缺血发作或下肢缺血 数量研究期间腹膜炎发作的全因死亡率

   移植、转为血液透析、肾功能恢复和转出单位也将被记录。

4. 潜在结果

在香港，80% 的终末期肾功能衰竭患者接受腹膜透析 (PD) 治疗。 2004年，香港有超过3000名腹膜透析患者。 营养不良、心血管疾病和全身炎症状态在我们的临床实践中都很常见。 它们是患者发病率和死亡率的主要原因。 财务影响相当大。

作为一种现成的抗细胞因子疗法，沙利度胺可能代表一种有价值的 MIA 综合征治疗方法。 拟议的研究将提供沙利度胺治疗对营养不良 PD 患者的临床益处的重要见解，这些患者约占我们透析人群的三分之一。

数据分析

统计分析将由 SPSS for Windows 软件版本 11.5 (SPSS Inc., Chicago, IL) 进行。 除非另有说明，否则所有数据将以平均值+/-标准差表示。 通过多重测量的方差分析 (MANOVA) 将营养参数、透析充分性和炎症标志物的系列变化与基线值进行比较。 残余 GFR 的连续变化通过 Wilcoxon 的秩和检验和 Bonferroni 校正多重比较（因为偏斜数据）来检查。 一年后的营养状况和全身炎症标志物将通过参数数据的学生 t 检验在两组之间进行比较。 组间的住院率和腹膜炎率通过 Kruskal-Wallis 检验进行比较，因为数据会出现高度偏差。 精算患者生存将通过对数秩检验与卡普兰-迈耶生存曲线和作为分层变量的治疗组进行比较。