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类风湿性关节炎：尽管接受甲氨蝶呤治疗但仍患有活动性疾病的患者接受积极治疗的比较 (RACAT)

2013年11月7日 更新者：US Department of Veterans Affairs

CSP #551 - 类风湿性关节炎：尽管接受甲氨蝶呤治疗但仍患有活动性疾病的患者接受积极治疗的比较

类风湿性关节炎 (RA) 是一种导致关节破坏的关节慢性炎症性疾病，具有显着的长期发病率和死亡率。 使用疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 对 RA 患者进行早期治疗可显着减少这些并发症。 甲氨蝶呤 (MTX) 是一种出色、经济的一线 DMARD，用于治疗大多数 RA 患者。 虽然大多数患者对 MTX 反应良好，但许多患者仍患有活动性疾病。 因此，了解如何最好地治疗尽管接受 MTX 治疗但仍患有活动性疾病的 RA 患者至关重要。 尽管许多具有显着不同经济影响的疗法已被证明在加入 MTX 后有效，但尚无试验直接比较活性疗法。 本研究将比较使用两种方案的治疗策略，这些方案在加入 MTX 治疗后具有经证实的疗效； a) 羟氯喹和柳氮磺胺吡啶（每年花费约 1000 美元）； b) 肿瘤坏死因子抑制剂依那西普（每年花费约 12,000 美元）。

我们提出了一项双边多中心随机、双盲等效试验，比较 (A) 最初在 MTX 中添加羟氯喹和柳氮磺胺吡啶的策略，在 MTX 后仍患有活动性疾病的患者，在 24 周时对无反应的患者转换为依那西普 ( B) 在 MTX 中加入依那西普的策略，在 24 周时对无反应者改用羟氯喹和柳氮磺胺吡啶。 如果我们发现首先在 MTX 中加入羟氯喹和柳氮磺胺吡啶的策略可以识别出一部分有反应的患者，并且由于依那西普的早期救助而对无反应者没有伤害，那么这种更便宜的选择应该成为 MTX 耐药患者的标准治疗方法。

450 名尽管用 MTX 治疗仍患有活动性疾病的 RA 患者将被随机分配，如 28 个关节 (DAS28) > 4.4 单位的疾病活动评分所示。 24 周时 DAS 改善 <1.2（经验证具有临床意义）将用于识别将转换治疗的早期无反应者。 24 周时 DAS28 改善 > 1.2 的受试者将继续接受初始治疗。 主要终点是 DAS 28 评分从基线到 48 周的变化。 次要终点是比较 48 周时疾病的影像学进展，通过 Sharp 评分的变化来衡量。 将评估经济和功能结果，并建立血清和 DNA 库，以评估预测治疗反应/毒性和疾病进展的潜在生物标志物。 该试验将在 40 个月内招募 450 名受试者。 在试验的 48 周盲法积极治疗部分结束时，将打破盲法并以公开方式收集数据，直到所有 450 名患者都完成了 48 周的试验部分。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该提案的主要目的是比较两种成功的治疗策略，这两种策略对尽管接受甲氨蝶呤治疗但仍患有活动性疾病的类风湿性关节炎患者具有显着不同的经济影响。

类风湿性关节炎 (RA) 是一种导致关节破坏的关节慢性炎症性疾病，具有显着的长期发病率和死亡率。 使用疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 对 RA 患者进行早期治疗可显着减少这些并发症。 甲氨蝶呤 (MTX) 是一种出色、经济的一线 DMARD，用于治疗大多数 RA 患者。 虽然大多数患者对 MTX 反应良好，但许多患者仍患有活动性疾病。 因此，了解如何最好地治疗尽管接受 MTX 治疗但仍患有活动性疾病的 RA 患者至关重要。 尽管许多具有显着不同经济影响的疗法已被证明在加入 MTX 后有效，但尚无试验直接比较活性疗法。 本研究将比较使用两种方案的治疗策略，这些方案在加入 MTX 治疗后具有经证实的疗效； a) 羟氯喹和柳氮磺胺吡啶（每年花费约 1000 美元）； b) 肿瘤坏死因子抑制剂依那西普（每年花费约 12,000 美元）。

我们提出了一项双边多中心随机、双盲等效试验，比较 (A) 最初在 MTX 中添加羟氯喹和柳氮磺胺吡啶的策略，在 MTX 后仍患有活动性疾病的患者，在 24 周时对无反应的患者转换为依那西普 ( B) 在 MTX 中加入依那西普的策略，在 24 周时对无反应者改用羟氯喹和柳氮磺胺吡啶。 如果我们发现首先在 MTX 中加入羟氯喹和柳氮磺胺吡啶的策略可以识别出一部分有反应的患者，并且由于依那西普的早期救助而对无反应者没有伤害，那么这种更便宜的选择应该成为 MTX 耐药患者的标准治疗方法。

450 名尽管用 MTX 治疗仍患有活动性疾病的 RA 患者将被随机分配，如疾病活动评分（28 个关节（DAS28）大于或等于 4.4 单位）所示。 24 周时 DAS 改善大于或等于 1.2（经验证具有临床意义）将用于识别将转换治疗的早期无反应者。 24 周时 DAS28 改善 ≥ 1.2 的受试者将继续接受初始治疗。 主要终点是 DAS 28 评分从基线到 48 周的变化。 次要终点是比较 48 周时疾病的影像学进展，通过 Sharp 评分的变化来衡量。 将评估经济和功能结果，并建立血清和 DNA 库，以评估预测治疗反应/毒性和疾病进展的潜在生物标志物。 该试验将在 40 个月内招募 450 名受试者。 在试验的 48 周盲法积极治疗部分结束时，将打破盲法并以公开方式收集数据，直到所有 450 名患者都完成了 48 周的试验部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

353

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N1
        • University of Calgary (CRRC)
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3A 1M4
        • University of Manitoba (CRRC)
    • Ontario
      • Brampton、Ontario、加拿大、L6T 3J1
        • Brampton (CRRC)
      • Missassauga、Ontario、加拿大、L5M 2V8
        • Credit Valley Rheumatology
      • Newmarket、Ontario、加拿大、L3Y 3R7
        • Newmarket (CRRC)
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 3L9
        • Mount Sinai Hospital (CRRC)
      • Windsor、Ontario、加拿大、N8X 5A6
        • Clinical Research and Arthritis Center
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • Hopital Notre Dame (CRRC)
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
        • Crc-Chus (Crrc)
  • 美国
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92357
        • VA Medical Center, Loma Linda
      • Long Beach、California、美国、90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • San Francisco、California、美国、94121
        • VA Medical Center, San Francisco
      • Santa Maria、California、美国、93454-6945
        • Pacific Arthritis Center (RAIN)
      • Sepulveda、California、美国、91343
        • VA Greater Los Angeles HCS, Sepulveda
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20422
        • VA Medical Center, DC
    • Minnesota
      • Duluth、Minnesota、美国、55804
        • St. Mary's/ Duluth Clinic Health System (RAIN)
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55417
        • VA Medical Center, Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55417
        • Park Nicollet (RAIN)
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63106
        • VA Medical Center, St Louis
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68506
        • Lincoln Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68105-1873
        • VA Medical Center, Omaha
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • Univesity of Nebraska Medical Center
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Bone, Spine Sports Clinic (RAIN)
      • Fargo、North Dakota、美国、58102
        • VA Medical Center, Fargo
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97201
        • VA Medical Center, Portland
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、美国、17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • VA Medical Center, Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
        • VA Pittsburgh Health Care System
      • State College、Pennsylvania、美国、16801
        • Geisinger Medical Group - State College
      • Wyoming Valley、Pennsylvania、美国、18711
        • Geisinger Medical Group- Wilkes Barre
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29401-5799
        • Ralph H Johnson VA Medical Center, Charleston
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Rapid City Medical Center (RAIN)
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5046
        • Avera Research Institute (RAIN)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75216
        • VA North Texas Health Care System, Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Vermont
      • White River Junction、Vermont、美国、05009-0001
        • VA Medical & Regional Office Center, White River

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 所有患者都必须满足类风湿性关节炎的 ACR 分类标准。
  • 所有患者在诊断为类风湿性关节炎时必须年满 16 岁。
  • 所有患者在进入研究时必须年满 18 岁。
  • 所有患者将接受口服或皮下注射甲氨蝶呤 15 至 25 毫克/周（除非不耐受且至少 10 毫克/周），剂量恒定至少 4 周，并且接受任何甲氨蝶呤治疗不少于 12 周。
  • 所有患者都将患有由大于或等于 4.4 的 DAS28 定义的活动性疾病。
  • 如果患者正在接受皮质类固醇，他们必须在筛选前至少两周服用稳定剂量（小于或等于 10 mg 泼尼松或等效剂量）。
  • 如果患者正在使用非甾体类抗炎药 (NSAID)，则他们必须在筛查前至少一周服用稳定剂量。
  • 如果患者服用来氟米特、环孢菌素、金、阿那白滞素、硫唑嘌呤或青霉胺与甲氨蝶呤的组合，他们必须在随机分组前至少 8 周停止这种治疗。

  • 实验室测试必须在随机分组后 2 周内满足以下标准：

    • 血清肌酐 1.8 毫克/分升
    • 血红蛋白 9 克/分升
    • 白细胞 3000 微克/升
    • 中性粒细胞 1000 mc/L
    • 血小板 100,000 mc/L
    • 血清转氨酶水平（AST 或 ALT，以现场跟踪的为准）不超过正常上限的 1.2 倍。
    • 白蛋白低于正常下限不少于 1.0 g/dL (10 g/L)。 低于正常下限的任何情况都必须稳定（或改善）不少于 90 天。 稳定定义为变化不超过 0.2 g/dL (2 g/L)。
  • 所有患者都必须能够给予知情同意并能够遵守研究访视时间表。
  • 受试者或指定人员必须有能力自行注射研究产品或有可以进行皮下注射的护理人员

  • 受试者必须符合以下关于结核病的标准之一。 如果患者没有近期暴露/旅行史，则 PPD 必须在随机分组后 180 天内，或者如果患者有近期暴露/旅行史，则必须在 90 天内。

    • 负 PPD；或者
    • PPD 阳性 <5 mm，胸片阴性；或者
    • PPD >5mm 阳性，接受异烟肼治疗至少 28 天。
  • 红细胞沉降率 (ESR) 小于或等于 10 且关节压痛和肿胀计数至少为 10 且不符合使用 DAS28 进行研究的受试者将被允许使用 DAS28-CRP 而不是传统的 DAS28 来确定资格。

排除标准：

  • 以前对甲氨蝶呤不耐受（除非能够耐受至少 10 毫克/周）
  • 研究药物的敏感性
  • 先前使用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶或羟氯喹联合治疗超过 4 周。 筛选后 4 周内不允许组合使用。
  • 没有床或轮椅的病人

  • 先前使用 TNF-抑制剂（依那西普、英夫利昔单抗或阿达木单抗）治疗超过 5 周。 先前用 TNF-抑制剂进行的治疗必须因毒性或疗效以外的原因而停止。 在以下时间范围内不允许使用 TNF-抑制剂治疗：

    • 最后一剂依那西普必须在筛选前至少 4 周。
    • 最后一剂阿达木单抗或英夫利昔单抗必须在筛选前至少 8 周。

符合条件的患者示例：一名患者发现他在两次剂量后无法负担 TNF 抑制剂的共付额，并在接受本试验评估前两个月停止服药。

  • 重要的急性或慢性感染的证据（1 个月内未静脉注射抗生素，2 周内未口服抗生素）
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 有生育潜力的妇女或其伴侣没有按照研究者的定义采取可接受的避孕措施
  • 活性物质滥用或精神疾病可能会干扰方案的完成
  • 多发性硬化症、横贯性脊髓炎或视神经炎病史
  • 黄斑变性病史，除非患者有眼科医生出具的允许参与试验的信件
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
  • 活动性恶性肿瘤（原位宫颈癌或非黑色素瘤皮肤癌除外）或淋巴瘤病史
  • 艾滋病史
  • 任何机会性感染史——包括但不限于卡氏肺囊虫、曲霉菌病、组织胞浆菌病或非典型分枝杆菌
  • 卟啉症的历史
  • SLE 或血清阴性脊柱关节病或任何其他形式的伴随关节炎的诊断（允许骨关节炎）
  • 牛皮癣的诊断，除非类风湿因子阳性
  • 任何被研究者视为禁忌症的显着不稳定的医疗状况
  • 在随机分组前 90 天内参加过另一项药物研究。
  • 在进入研究后 90 天内收到活疫苗。
  • 口服或静脉注射环磷酰胺的历史
  • 预期寿命不到2年
  • 在随机分组后 30 天内收到静脉内、肌肉内或关节内类固醇注射。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：手臂 1
依那西普和甲氨蝶呤。 参与者还接受安慰剂羟氯喹和柳氮磺胺吡啶
药品：依那西普
依那西普皮下注射
其他名称：
  • 恩布雷
药品：甲氨蝶呤
基线甲氨蝶呤在整个研究过程中保持不变，申办方不提供
药品：安慰剂，三联
依那西普组（第 1 组）的参与者服用安慰剂羟氯喹和柳氮磺胺吡啶药丸。
有源比较器：手臂 2
羟氯喹、柳氮磺胺吡啶和甲氨蝶呤。 参与者还接受了安慰剂依那西普。
药品：甲氨蝶呤
基线甲氨蝶呤在整个研究过程中保持不变，申办方不提供
药品：柳氮磺胺吡啶
柳氮磺胺吡啶，口服
药品：羟氯喹
羟氯喹，口服
其他名称：
  • 普拉奎尼
药品：安慰剂、依那西普
三组（第 2 组）的参与者接受安慰剂依那西普注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
DAS28 的平均 48 周变化
大体时间：基线评估后 48 周

48 周和基线 DAS28 之间的平均差异。

28 个关节的疾病活动评分 (DAS28) 是一种经过充分验证的综合结果测量值，范围为 2-10（分数越高表示疾病越多），其中包含 28 个关节的压痛和肿胀关节计数，这是一种全身性炎症的实验室测量值（ESR ) 和患者报告的基于视觉模拟量表（范围从 0-10 厘米）的健康总体评估全部纳入一项措施。

低疾病活动度定义为 DAS28 ≤ 3.2 单位。
基线评估后 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

US Department of Veterans Affairs

合作者

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Rheumatoid Arthritis Investigational Network (RAIN)

调查人员

  • 学习椅：James R. O'Dell、VA Medical Center, Omaha

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年7月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年5月1日

研究注册日期

首次提交

2006年11月29日

首先提交符合 QC 标准的

2006年11月29日

首次发布 (估计)

2006年11月30日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2013年12月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年11月7日

最后验证

2013年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 551
  • Y1-AR-0048-01 (其他标识符：Inter Agency Agreement between NIAMS and DVA)

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依那西普的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

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