Artrite reumatóide: comparação de terapias ativas em pacientes com doença ativa apesar da terapia com metotrexato (RACAT)

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem preencher os critérios de classificação do ACR para artrite reumatoide.
• Todos os pacientes devem ter 16 anos de idade ou mais no momento do diagnóstico de artrite reumatoide.
• Todos os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais no momento da entrada no estudo.
• Todos os pacientes receberam metotrexato oral ou subcutâneo 15 a 25 mg/semana (a menos que intolerantes e com um mínimo de 10 mg/semana) em dose constante por pelo menos 4 semanas e em qualquer metotrexato por não menos que 12 semanas.
• Todos os pacientes terão doença ativa, conforme definido por um DAS28 maior ou igual a 4,4.
• Se os pacientes estiverem recebendo corticosteroides, eles devem estar em dose estável (menor ou igual a 10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos duas semanas antes da triagem.
• Se os pacientes estiverem usando anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), eles devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos uma semana antes da triagem.
• Se os pacientes tomaram leflunomida, ciclosporina, ouro, Anakinra, azatioprina ou penicilamina em combinação com metotrexato, eles devem ter interrompido esta terapia pelo menos 8 semanas antes da randomização.

• Os testes laboratoriais devem atender aos seguintes critérios dentro de 2 semanas após a randomização:

  • Creatinina sérica 1,8 mg/dL
  • Hemoglobina 9 g/dL
  • WBC 3000 mc/L
  • Neutrófilos 1000 mc/L
  • Plaquetas 100.000 mc/L
  • Nível de transaminase sérica (AST ou ALT, o que for seguido no local) não excedendo 1,2 vezes o limite superior do normal.
  • Albumina não inferior a 1,0 g/dL (10 g/L) abaixo do limite inferior do normal. Qualquer coisa abaixo do limite inferior do normal deve estar estável (ou melhorando) por não menos que 90 dias. Estável é definido como alterações não superiores a 0,2 g/dL (2 g/L).
• Todos os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado e aderir ao cronograma de visitas do estudo.
• O sujeito ou pessoa designada deve ter a capacidade de autoinjetar o produto experimental ou ter um cuidador que possa injetar injeções subcutâneas

• Os indivíduos devem atender a um dos seguintes critérios em relação à tuberculose. O PPD deve estar dentro de 180 dias após a randomização se o paciente não tiver histórico recente de exposição/viagem ou dentro de 90 dias se o paciente tiver histórico recente de exposição/viagem.

  • PPD negativo; ou
  • PPD positivo < 5 mm, com radiografia de tórax negativa; ou
  • PPD positivo >5mm, tratado por pelo menos 28 dias com INH.
• Indivíduos com uma taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) inferior ou igual a 10 e uma contagem de articulações inchadas e sensíveis de pelo menos 10 e não se qualificam para o estudo usando o DAS28, poderão usar o DAS28-CRP em vez do DAS28 tradicional para determinar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

• Intolerância prévia ao metotrexato (a menos que seja capaz de tolerar pelo menos 10 mg/semana)
• Sensibilidade para estudar medicamentos
• Tratamento prévio com metotrexato, sulfassalazina ou hidroxicloroquina em combinação entre si por mais de 4 semanas de duração. Nenhum uso combinado é permitido dentro de 4 semanas após a triagem.
• Sem cama ou pacientes em cadeira de rodas

• Tratamento prévio com um inibidor de TNF- (etanercept, infliximab ou adalimumab) por mais de 5 semanas de terapia. O tratamento anterior com inibidor de TNF deve ter sido interrompido por outras razões que não toxicidade ou eficácia. Nenhuma terapia com inibidores de TNF é permitida dentro dos seguintes prazos:

  • A última dose de etanercept deve ter sido pelo menos 4 semanas antes da triagem.
  • A última dose de adalimumabe ou infliximabe deve ter sido pelo menos 8 semanas antes da triagem.

Exemplo de um paciente elegível: Um paciente descobriu que não poderia pagar o co-pagamento de um inibidor de TNF após duas doses e parou de tomar o medicamento dois meses antes de ser avaliado para este estudo.

• Evidência de infecções agudas ou crônicas importantes (sem antibióticos IV em 1 mês e sem antibióticos PO em 2 semanas)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar ou seus parceiros que não praticam uma forma aceitável de controle de natalidade, conforme definido pelo investigador
• Abuso de substâncias ativas ou doença psiquiátrica com probabilidade de interferir na conclusão do protocolo
• História de esclerose múltipla, mielite transversa ou neurite óptica
• História de degeneração macular, a menos que o paciente tenha uma carta de seu oftalmologista que permita a participação no estudo
• Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Malignidade ativa (exceto câncer cervical in situ ou câncer de pele não melanoma) ou história de linfoma
• História do HIV
• História de qualquer infecção oportunista - incluindo, entre outros, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou micobactéria atípica
• História de porfiria
• Diagnóstico de LES ou espondiloartropatia soronegativa ou qualquer outra forma de artrite concomitante (osteoartrite é permitida)
• Diagnóstico de psoríase, a menos que fator reumatóide seja positivo
• Qualquer condição médica instável significativa considerada uma contra-indicação pelo investigador
• Qualquer participação em outro estudo de medicamento experimental durante os 90 dias anteriores à randomização.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 90 dias após a entrada no estudo.
• História de uso oral ou IV de ciclofosfamida
• Esperança de vida inferior a 2 anos
• Recebimento de injeção de esteróide, intravenosa, intramuscular ou intra-articular, dentro de 30 dias após a randomização.