先前接受过骨髓增生异常综合征 (MDS) 治疗的成年患者口服氯法拉滨的剂量确认研究

纳入标准：

• 患有经病理证实的继发性急性髓性白血病（[sAML]；有 MDS 病史）或具有中间 1（骨髓原始细胞大于或等于 [>=] 5%）或中间 2 或高风险评分的 MDS在研究开始时由国际预后评分系统评估。 患有难治性贫血的参与者被法国-美国-英国系统认可的转化中原始细胞过多，以及慢性粒单核细胞白血病被允许进入该研究。 病理确认是现场调查员的责任。
• 先前治疗过的 MDS 定义如下：a) 参与者必须有至少一种但不超过两种先前的治疗方案 [a.) 治疗方案被定义为用于治疗 MDS 的任何药物或药物组合，目的是诱导至少血液学改善（符合国际工作组标准）；由于药物不耐受或其他因素导致的不充分治疗被认为是先前的治疗方案。 造血生长因子、羟基脲、抗胸腺细胞球蛋白或支持性护理措施（例如，输血、免疫抑制剂、抗生素）不被视为进入研究目的的治疗方案。] b.) 其中一种治疗方案必须是 5-氮杂胞苷或地西他滨。 如果 5-氮杂胞苷或地西他滨作为一种治疗方案给予超过一次，则将其视为 2 种不同的治疗方案。 c.) 参与者不能对超过一种先前的治疗方案产生耐药性（即，疾病进展，或在治疗期间没有反应证据）（被认为对地西他滨或 5-阿扎胞苷有耐药性，参与者必须接受 > = 4 个周期）。
• 有前 8 周（研究药物首次给药前 8 周）的先前输血要求的文件。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-2。
• 能够遵守学习程序和后续检查。
• 具有预定义实验室值所指示的足够的肾和肝功能： a.) 总胆红素小于或等于 (<=) 1.5 * 机构正常上限 (ULN)，MDS 或吉尔伯特综合征治疗继发的未结合高胆红素血症除外； b.) 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶 <= 2.5*ULN； c.) 血清肌酐 <= 1.0 毫克/分升，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须大于 (>) 30 mL/min/1.73 m^2 由肾脏疾病方程式中的饮食修正计算得出。
• 在研究期间到最后一次治疗访视结束时以及之后至少 90 天不生育或同意使用节育措施。

排除标准：

• 在第一次口服氯法拉滨之前的 8 周内调整了促红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子或其他生长因子的剂量和/或时间表。
• 曾接受过治疗 sAML 的任何先前疗法。 研究药物首次给药前 24 小时内不得接受羟基脲。
• 在首次服用研究药物后的 4 周内进行过任何其他化疗或任何研究性治疗。
• 有任何先前的盆腔放疗。
• 曾因 MDS 进行过造血干细胞移植。
• 在首次服用研究药物之前，没有从任何药物相关的非血液学毒性中恢复到 <= 2 级。
• 有不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但没有改善）。
• 患有会干扰同意、研究参与或后续行动的精神疾病。
• 有任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或涉及心脏、肾脏或肝脏疾病的病史，尤其是： a.) 纽约心脏协会分类 II、III 或 IV 期充血性心力衰竭； b.) 研究药物首次给药后 3 个月内发生冠状动脉疾病或动脉硬化性心血管疾病（心绞痛、心肌梗塞）； c.) 研究者认为会增加室性心律失常风险的任何其他原发性心脏病。
• 有任何其他严重的并发疾病，或有严重器官功能障碍或心脏疾病的病史，曾接受过任何氯法拉滨治疗。
• 被诊断为另一种恶性肿瘤，除非参与者在完成治愈性治疗后至少 3 年无病，但以下情况除外：a.) 参与者患有非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈癌上皮内瘤变，无论无病持续时间如何，如果已经完成对该病症的根治性治疗，则有资格参加本研究。 b.) 如果已开始激素治疗或已进行根治性前列腺切除术，则根据前列腺特异性抗原值没有复发或进展性疾病证据的局限于器官的前列腺癌参与者也有资格参加本研究。
• 先前对人类免疫缺陷病毒进行了阳性测试。
• 目前有活动性胃肠道疾病，或之前的手术可能会影响参与者吸收口服氯法拉滨的能力。
• 参与其他同时进行的调查方案，这些方案不限于为参与者人口统计和/或参与者人口统计和/或疾病目的收集数据和/或样本。
• 在研究药物首次给药后的 2 周内接受过已知肾毒性药物的既往治疗，除非参与者在研究首次给药前的 2 周内在相隔不小于 7 天的 2 个时间点计算出的 GFR >30药品。