Badanie potwierdzające dawkę doustnej klofarabiny u dorosłych pacjentów leczonych wcześniej z powodu zespołów mielodysplastycznych (MDS)

Kryteria przyjęcia:

• Miał patologicznie potwierdzoną wtórną ostrą białaczkę szpikową ([sAML]; po MDS w wywiadzie) lub MDS z wynikiem pośrednim-1 (z blastami szpiku większymi lub równymi [>=] 5%) lub pośrednim-2 lub wysokim ryzykiem zgodnie z oceną Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej na początku badania. Do badania dopuszczono uczestników z niedokrwistością oporną na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji rozpoznawaną przez system francusko-amerykańsko-brytyjski oraz z przewlekłą białaczką mielomonocytową. Patologiczne potwierdzenie było obowiązkiem badacza ośrodka.
• Czy wcześniej leczony MDS był zdefiniowany w następujący sposób: a) Uczestnicy muszą mieć co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia [a.) schemat leczenia został zdefiniowany jako dowolny lek lub połączenie leków podawane w celu leczenia MDS z zamiarem wywołania przynajmniej poprawa hematologiczna (zgodna z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej); Nieodpowiednie leczenie, spowodowane nietolerancją leku lub innymi czynnikami, uznano za wcześniejszy schemat leczenia. Hematopoetyczne czynniki wzrostu, hydroksymocznik, globulina antytymocytarna lub środki wspomagające (np. transfuzje krwi, leki immunosupresyjne, antybiotyki) nie były uważane za schematy leczenia dla celów włączenia do badania.] B.) Jednym ze schematów leczenia musiała być 5-azacytydyna lub decytabina. Jeśli 5-azacytydynę lub decytabinę podawano w schemacie leczenia więcej niż jeden raz, uznano to za 2 różne schematy leczenia. c.) Uczestnicy nie mogli być oporni (tj. postęp choroby lub brak dowodów odpowiedzi podczas leczenia) na więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia (aby zostać uznanymi za opornych na decytabinę lub 5-azacytydynę, uczestnicy musieli otrzymać > = 4 cykle).
• Posiadał dokumentację dotyczącą wcześniejszych wymagań dotyczących transfuzji z ostatnich 8 tygodni (8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Miał stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
• Był w stanie przestrzegać procedur badania i badań kontrolnych.
• Wykazywał prawidłowe funkcje nerek i wątroby, na co wskazują wstępnie określone wartości laboratoryjne: a.) Stężenie bilirubiny całkowitej mniejsze lub równe (<=) 1,5 * górna granica normy (GGN) w danej instytucji, z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii wtórnej do leczenia MDS lub zespołu Gilberta; oraz b.) Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa <= 2,5*ULN; oraz c.) Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,0 miligrama na decylitr, wówczas szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musiał być większy niż (>) 30 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobie nerek.
• Była niepłodna lub zgodziła się na stosowanie antykoncepcji podczas badania do końca ostatniej wizyty leczniczej i co najmniej 90 dni później.

Kryteria wyłączenia:

• Dostosowano dawkę i (lub) schemat podawania erytropoetyny, czynnika wzrostu kolonii granulocytów lub innych czynników wzrostu w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej doustnej dawki klofarabiny.
• Miał jakąkolwiek wcześniejszą terapię w leczeniu sAML. Hydroksymocznika nie wolno podawać w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Miał jakąkolwiek inną chemioterapię lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu czterech tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
• Miał jakąkolwiek wcześniejszą radioterapię miednicy.
• Miał wcześniej przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z powodu MDS.
• Nie wyzdrowiał do <= stopnia 2. od jakiejkolwiek toksyczności niehematologicznej związanej z lekiem przed pierwszą dawką badanego leku.
• Miał niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako ciągłe objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Miał zaburzenia psychiczne, które kolidowałyby ze zgodą, uczestnictwem w badaniu lub kontynuacją.
• Miał współistniejącą jakąkolwiek inną ciężką chorobę lub miał w wywiadzie poważną dysfunkcję narządów lub chorobę obejmującą serce, nerki lub wątrobę, w szczególności: a.) zastoinową niewydolność serca stopnia II, III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association; b.) Choroba wieńcowa lub miażdżycowa choroba sercowo-naczyniowa (dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego) w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku; c.) Jakakolwiek inna pierwotna choroba serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
• Jeśli występowała jakakolwiek inna ciężka współistniejąca choroba lub występowała w przeszłości poważna dysfunkcja narządów lub choroba związana z sercem; pacjent był wcześniej leczony klofarabiną.
• Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że uczestnicy byli wolni od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, z następującymi wyjątkami: a.) Uczestnicy z leczonym nieczerniakowym rakiem skóry, rakiem in situ lub rakiem szyjki macicy śródnabłonkowej neoplazji, niezależnie od czasu wolnego od choroby, kwalifikowali się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego stanu. b.) Uczestnicy z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez dowodów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego również kwalifikowali się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię.
• Miał wcześniej pozytywny wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności.
• Miał obecnie czynną chorobę przewodu pokarmowego lub wcześniejszą operację, która mogła wpłynąć na zdolność uczestników do wchłaniania doustnej klofarabiny.
• Uczestnictwo w innych równoległych protokołach badawczych, które nie ograniczały się do zbierania danych i/lub próbek demograficznych uczestników i/lub pobierania próbek do celów demograficznych i/lub chorobowych uczestników.
• Byli wcześniej leczeni znanym lekiem nefrotoksycznym w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, chyba że uczestnicy mieli obliczony GFR >30 w 2 punktach czasowych w odstępie nie <7 dni w okresie 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lek.