单克隆抗体RAV12联合吉西他滨治疗转移性胰腺癌
2023年10月11日 更新者：MacroGenics
单克隆抗体 RAV12 与标准吉西他滨联合治疗既往未接受过转移性疾病治疗的转移性胰腺癌患者的 2 期评估
基本原理：单克隆抗体，如 RAV12，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 化疗中使用的药物，如吉西他滨，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 将 RAV12 与吉西他滨一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究单克隆抗体 RAV12 与吉西他滨一起用于治疗转移性胰腺癌患者时的副作用和最佳剂量。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定在先前未治疗的转移性胰腺癌患者中与标准盐酸吉西他滨一起给药时单克隆抗体 RAV12 的最大耐受剂量。
- 确定这些患者在开始该方案后 8 个月时存活的比例。
- 提供接受该方案治疗的患者的反应率和反应持续时间的点估计。
- 当与标准盐酸吉西他滨一起给药时，确定该药物在这些患者中的毒性特征。
- 初步估计这些患者接受该方案治疗后的无进展生存期和总生存期。
- 探讨肿瘤标志物碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9) 在评估这些患者中的效用。
大纲：这是单克隆抗体 RAV12 的剂量递增研究，随后是疗效研究。 该研究分两个部分进行。
- 第 1 部分（RAV12 的剂量递增）：患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天以及每个后续疗程的第 1、8 和 15 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟。 患者还在第 1、8 和 15 天每周接受一次 RAV12 IV，或在第 1、4 或 5、8、11 或 12、15 和 18 或 19 天每周接受两次 RAV12 IV，直至达到最大耐受剂量 (MTD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
- 第 2 部分（疗效）：一旦确定了 MTD，患者将按照第 1 部分接受 MTD 的 RAV12 和盐酸吉西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗一次。
在研究的剂量递增阶段获得血样用于药代动力学取样。 分析样品以确定 RAV12、盐酸吉西他滨和二氟脱氧尿苷的血浆浓度。还定期检查血液样本的血清生物标志物（即 CA19-9、RAAG12 和 HACA）的表达以及 Fc-γ 受体多态性的 DNA 分析。 可以在基线时获得来自原发性或转移性沉积物或新鲜/冷冻组织活检的存档石蜡块或载玻片，用于其他相关研究。 通过免疫组织化学 (IHC) 分析样品以表达 RAAG12 并开发伴随的 RAAG12 诊断测定。
完成研究治疗后，每 8 周对患者进行一次随访，最长可达 3 年。
预计应计：本研究将在试验的剂量递增阶段累积 18 名患者，在疗效阶段累积 63 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
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South San Francisco、California、美国、94080
- MacroGenics, Incorporated
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的胰腺腺癌
转移性疾病
- 没有针对转移性疾病的既往治疗（既往辅助化疗和/或放疗除外）
- 至少 1 个放射学可测量的疾病部位，通过传统 CT 技术最大尺寸≥ 2 cm，或通过螺旋 CT 扫描最大尺寸 ≥ 1 cm（根据 RECIST）
- 没有已知的当前或既往中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病病史
患者特征：
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数≥100,000/mm³
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 碱性磷酸酶和 γ-谷氨酰转移酶≤ 2.5 倍 ULN
- 淀粉酶和脂肪酶 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 肌酐 < 1.5 毫克/分升
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 必须可以在治疗机构接受与研究相关的治疗和评估
- 对盐酸吉西他滨的任何成分没有已知的超敏反应
- 对小鼠或重组蛋白、聚山梨醇酯 80 或药物制剂中包含的任何赋形剂没有已知的超敏反应
- 除已治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经活检证实的宫颈原位癌、巴氏涂片上的鳞状上皮内病变、Gleason 评分 < 6 的局限性前列腺癌或切除的原位黑色素瘤外，没有缓解 ≤ 3 年的其他原发性恶性肿瘤
- 没有其他原发性恶性肿瘤普遍接受的复发风险≥ 10%
- 入组后 4 周内没有需要肠胃外治疗的活动性病毒、细菌或全身性真菌感染
- 无需要持续使用抗病毒、抗真菌或抗菌药物的慢性或复发性感染病史
- 没有会损害患者在研究地点接受或耐受计划治疗的能力的严重基础疾病，包括严重的肺功能损害或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 没有痴呆症或精神状态改变会妨碍充分理解以提供知情同意
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 自上次大手术后超过 4 周
- 自先前且无其他并发研究药物以来超过 4 周
- 自先前口服抗病毒、抗真菌或抗菌治疗后超过 1 周
- 没有同时使用免疫抑制药物、类固醇（类固醇吸入剂、眼药水、鼻腔喷雾剂或稳定剂量≤ 10 mg/天的口服泼尼松或等效药物除外）、其他抗肿瘤治疗或抗肿瘤疫苗接种
- 非癌症适应症的单克隆抗体治疗必须在研究开始后至少完成 3 个半衰期
- 没有同时使用预防性血液生长因子
- 没有同时进行巨型维生素治疗
- 无并发双膦酸盐
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：RAV12加吉西他滨
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RAV12 每周 0.375 mg/kg 升级至每周 0.75 mg/kg，静脉注射。
每周 1000 mg/m2，静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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8 个月时存活的患者人数
大体时间：8个月
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8个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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部分缓解率和完全缓解率
大体时间：8个月
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.0；部分反应 = 最长直径总和减少 30%。
完全响应 = 最长直径总和减少 100%。
反应率 = 基于评估的患者数量的完全或部分反应的比例。
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8个月
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最高潮
大体时间：29天
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RAV12 和吉西他滨 cmax
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29天
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12 个月时存活的患者人数
大体时间：12个月
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12个月
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中位无进展生存期
大体时间：长达 11 个月
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从首次给药日期到首次记录到疾病进展或任何原因死亡的日期（以先发生者为准）的时间。
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长达 11 个月
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中位总生存期
大体时间：长达 11 个月
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从首次给药日期到任何原因死亡日期的时间
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长达 11 个月
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发生不良事件的参与者
大体时间：整个研究过程长达 11 个月
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不良事件和严重不良事件的频率
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整个研究过程长达 11 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Stanford Stewart, MD、MacroGenics, Incorporated
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月15日
初级完成 (实际的)
2009年1月21日
研究完成 (实际的)
2009年3月18日
研究注册日期
首次提交
2008年2月26日
首先提交符合 QC 标准的
2008年2月26日
首次发布 (估计的)
2008年2月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月11日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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