Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoklonální protilátka RAV12 a gemcitabin v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu

11. října 2023 aktualizováno: MacroGenics

Hodnocení fáze 2 monoklonální protilátky, RAV12, v kombinaci se standardním gemcitabinem v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu, kteří nebyli dříve léčeni pro metastatické onemocnění

Odůvodnění: Monoklonální protilátky, jako je RAV12, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Některé blokují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí nádorové buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející nádory. Léky používané při chemoterapii, jako je gemcitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání RAV12 spolu s gemcitabinem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku monoklonální protilátky RAV12 při podávání společně s gemcitabinem při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku monoklonální protilátky RAV12 při podávání se standardním gemcitabin hydrochloridem u pacientů s dříve neléčeným metastatickým karcinomem pankreatu.
  • Stanovit podíl těchto pacientů přežívajících 8 měsíců po zahájení tohoto režimu.
  • Poskytnout bodové odhady míry odpovědi a trvání odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
  • Definovat profil toxicity tohoto léku u těchto pacientů při podávání se standardním gemcitabin-hydrochloridem.
  • Předběžně odhadnout přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů po léčbě tímto režimem.
  • Prozkoumat užitečnost nádorového markeru, sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9), při hodnocení těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky monoklonální protilátky RAV12, po níž následuje studie účinnosti. Studie probíhá ve dvou segmentech.

  • Segment 1 (eskalace dávky RAV12): Pacienti dostávají gemcitabin hydrochlorid IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 1. cyklu a ve dnech 1, 8 a 15 každého následujícího cyklu. Pacienti také dostávají RAV12 IV jednou týdně ve dnech 1, 8 a 15 nebo dvakrát týdně ve dnech 1, 4 nebo 5, 8, 11 nebo 12, 15 a 18 nebo 19, dokud není dosaženo maximální tolerované dávky (MTD). Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
  • Segment 2 (účinnost): Jakmile byla stanovena MTD, pacienti dostávají RAV12 v MTD a gemcitabin hydrochlorid jako v segmentu 1. Léčba se opakuje každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve se odebírají pro farmakokinetické odběry během segmentu studie s eskalací dávky. Vzorky se analyzují za účelem stanovení plazmatických koncentrací RAV12, gemcitabin hydrochloridu a difluordeoxyuridinu. Vzorky krve jsou také pravidelně vyšetřovány na expresi sérových biomarkerů (tj. CA19-9, RAAG12 a HACA) a na analýzu DNA polymorfismů Fc-gama receptoru. Archivní parafínové bloky nebo sklíčka z biopsie primárního nebo metastatického ložiska nebo čerstvé/zmrazené tkáně lze získat na začátku pro další korelativní studie. Vzorky jsou analyzovány imunohistochemicky (IHC) na expresi RAAG12 a na vývoj doprovodného diagnostického testu RAAG12.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každých 8 týdnů po dobu až 3 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁL: Tato studie zahrne celkem 18 pacientů v segmentu s eskalací dávky a 63 pacientů v segmentu účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • MacroGenics, Incorporated
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu

    • Metastatické onemocnění

      • Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění (kromě předchozí adjuvantní chemoterapie a/nebo radioterapie)
  • Alespoň 1 radiograficky měřitelné místo onemocnění ≥ 2 cm v největším rozměru tradiční CT technikou nebo ≥ 1 cm spirálním CT skenem (podle RECIST)
  • Není známa anamnéza současného nebo předchozího metastatického onemocnění centrálního nervového systému (CNS).

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN)
  • Alkalická fosfatáza a γ-glutamyltransferáza ≤ 2,5krát ULN
  • Amyláza a lipáza ≤ 1,5 násobek ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Musí být k dispozici pro léčbu a hodnocení související se studiem v ošetřujícím ústavu
  • Není známa přecitlivělost na jakoukoli složku gemcitabin-hydrochloridu
  • Není známá přecitlivělost na myší nebo rekombinantní proteiny, polysorbát 80 nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě
  • Žádná jiná primární malignita, která byla v remisi ≤ 3 roky, kromě léčeného nemelanomového karcinomu kůže, biopsií potvrzeného karcinomu in situ děložního čípku, skvamózní intraepiteliální léze na Papanicolaouově nátěru, lokalizovaného karcinomu prostaty s Gleasonovým skóre < 6 nebo resekovaného melanomu in situ
  • Žádná jiná primární malignita, která má obecně akceptované riziko recidivy ≥ 10 %
  • Žádná aktivní virová, bakteriální nebo systémová plísňová infekce vyžadující parenterální léčbu do 4 týdnů od zařazení
  • Žádná anamnéza chronických nebo opakujících se infekcí, které by vyžadovaly nepřetržité používání antivirových, antifungálních nebo antibakteriálních látek
  • Žádný závažný základní zdravotní stav, který by zhoršoval schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu v místě vyšetření, včetně významného plicního ohrožení nebo srdečního onemocnění New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Žádná demence nebo změněný duševní stav, který by bránil dostatečnému porozumění k poskytnutí informovaného souhlasu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace
  • Více než 4 týdny od předchozí a žádné další souběžné zkoumané látky
  • Více než 1 týden od předchozí perorální antivirové, antimykotické nebo antibakteriální terapie
  • Žádné souběžné imunosupresivní léky, steroidy (kromě steroidního inhalátoru, očního roztoku, nosního spreje nebo stabilní dávky ≤ 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu), jiné protinádorové terapie nebo protinádorového očkování
  • Léčba monoklonálními protilátkami pro nerakovinové indikace musí být dokončena alespoň 3 poločasy od vstupu do studie
  • Žádné souběžné profylaktické hematologické růstové faktory
  • Žádná souběžná megavitaminová terapie
  • Žádné souběžné bisfosfonáty

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RAV12 plus gemcitabin
Biologický: RAV12
RAV12 v dávce 0,375 mg/kg týdně eskaloval na 0,75 mg/kg týdně, intravenózně.
Lék: Gemcitabin
1000 mg/m2 týdně, intravenózně
Ostatní jména:
  • Gemzar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů naživu v 8 měsících
Časové okno: 8 měsíců
8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra částečné odezvy a úplné odezvy
Časové okno: 8 měsíců
Na základě kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) 1.0; částečná odezva = 30% snížení součtu nejdelšího průměru. úplná odezva = 100% snížení součtu nejdelšího průměru. Míra odpovědi = podíl úplných nebo částečných odpovědí na základě počtu hodnocených pacientů.
8 měsíců
Cmax
Časové okno: 29 dní
RAV12 a gemcitabin Cmax
29 dní
Počet pacientů naživu ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Medián přežití bez progrese
Časové okno: až 11 měsíců
Doba od data první dávky do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
až 11 měsíců
Střední celkové přežití
Časové okno: až 11 měsíců
Čas od data první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny
až 11 měsíců
Účastníci s nežádoucími událostmi
Časové okno: Po celou dobu studie až 11 měsíců
Četnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod
Po celou dobu studie až 11 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MacroGenics

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stanford Stewart, MD, MacroGenics, Incorporated

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

15. dubna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. února 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

3. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000587562
  • RAVENBIO-RV12-2007-003 (Jiný identifikátor: MacroGenics, Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RAV12

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit