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T 细胞或 EBV 特异性 CTL、晚期 B 细胞 NHL 和 CLL (ATECRAB)

2024年2月26日 更新者:Carlos Ramos、Baylor College of Medicine

外周活化 T 细胞和表达 CD19 嵌合受体的 EBV 特异性 CTL 治疗晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病 (ATECRAB) 的 I 期研究

这项研究的患者患有一种称为非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病的淋巴腺癌。 他们的淋巴瘤或 CLL 在治疗后复发或未消失。 由于目前还没有针对癌症的标准治疗方法,或者因为目前使用的治疗方法并非在所有情况下都能完全发挥作用,因此要求患者自愿参加使用特殊免疫细胞进行的基因转移研究。

身体有不同的方式来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了两种不同的抗病方法:抗体和 T 细胞。 抗体是保护身体免受传染病和可能的癌症侵害的蛋白质类型。 T 细胞,也称为 T 淋巴细胞,是一种特殊的抗感染血细胞,可以杀死其他细胞,包括感染病毒的细胞和肿瘤细胞。 抗体和 T 细胞都已用于治疗癌症患者。 他们已经显示出希望,但还不足以治愈大多数患者。

本研究中使用的抗体称为抗 CD19。 由于这些细胞外部存在一种称为 CD19 的物​​质,这种抗体会粘附在淋巴瘤细胞上。 CD19 抗体已用于治疗淋巴瘤和 CLL 患者。 对于这项研究,抗 CD19 抗体已经改变,现在它不再漂浮在血液中,而是附着在 T 细胞上。 当抗体以这种方式连接到 T 细胞时,它被称为嵌合受体。 这些嵌合受体-T 细胞似乎能够杀死肿瘤,但它们不会持续很长时间,因此它们对抗癌症的机会有限。

研究人员发现,如果 T 细胞也将一种叫做 CD28 的蛋白质附着在 T 细胞上,它们的工作就会更好。 这种蛋白质使 T 细胞更活跃,存活时间更长。

他们还发现,经过训练可以识别导致传染性单核细胞增多症的病毒(称为 Epstein Barr 病毒或 EBV)的 T 细胞可以在血液中停留多年。

这些 CD19-CD28 嵌合受体 T 细胞和 CD19 嵌合 EBV 特异性 T 细胞是未经 FDA 批准的研究产品。

本研究的目的是找到可以安全给药的最大剂量的嵌合 T 细胞,观察每个 T 细胞群(CD19-CD28 和 CD19-EBV 特异性)的持续时间,评估副作用是,并评估这种疗法是否可以帮助患有淋巴瘤或 CLL 的人。

研究概览

详细说明

患者或他们的捐赠者将给我们血液以在实验室中制造 CD19-CD28 嵌合受体 T 细胞和 CD19 嵌合 EBV 特异性 T 细胞。 这些细胞为患者生长和冷冻。 因为患者将接受带有新基因的细胞,他们将被跟踪总共 15 年,以查看基因转移是否有任何长期副作用。

患者将被分配一定剂量的 CD19-CD28 嵌合受体-T 细胞和 CD19 嵌合受体-EBV 特异性 T 细胞。 几项研究表明,注入的 T 细胞需要空间才能增殖并完成其功能,如果循环中有太多其他 T 细胞,则可能不会发生这种情况。 因此,如果患者的循环 T 细胞水平相对较高,他们将接受一次环磷酰胺治疗。 在输注 CD19 嵌合受体 T 细胞之前,该药物会减少患者自身 T 细胞的数量。 虽然预计受试者将接受的剂量不会对肿瘤产生任何影响,但这种药物是用于治疗淋巴瘤或 CLL 的许多方案的一部分。 如果受试者已经在接受化疗,则可能不需要。

患者将通过 IV 线以指定剂量将细胞注射到静脉中。 注射后患者将在诊所接受长达 3 小时的随访。 如果在输注后 4-6 周的评估期后,患者似乎受益(通过放射学研究、体格检查和/或症状确认),他们可能能够接受最多三剂额外的 T 细胞. 这些额外的输注将至少间隔 4-6 周,并且与患者第一次接受的剂量水平相同。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

治疗:

  • 复发性低级或中级 B 细胞淋巴瘤或 B-CLL,或新诊断的患者无法接受或完成标准治疗,或诊断为复发/难治性中级 B 细胞淋巴瘤,治疗计划包括高剂量治疗和自体干细胞移植。
  • CD19阳性肿瘤
  • EBV 血清阳性(患者和捐赠者,如适用)
  • 在进入本研究之前至少一周从所有先前化疗的急性毒性作用中恢复。
  • 目前未接受任何研究药物或在过去六周内未接受任何肿瘤疫苗。
  • 过去 8 周内未接受利妥昔单抗治疗。
  • ANC > 500,血红蛋白 > 8.0*
  • 胆红素低于正常上限的 3 倍*
  • AST 低于正常上限的 5 倍*
  • 血清肌酐低于正常上限的 3 倍*
  • 室内空气的脉搏血氧饱和度 > 90%*
  • 肺功能充足,FEV1、FVC 和 DLCO > 预期校正血红蛋白的 35%*
  • 卡诺夫斯基或兰斯基分数 > 60%。
  • 可用的自体或同基因转导的 EBV 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞和外周血 T 细胞,通过流式细胞术测定 CD19CAR 表达量为 15% 或更高。
  • 患者或法定监护人必须理解并签署知情同意书,表明他们知道这是一项研究,并已被告知其可能的益处和毒副作用。 患者或其监护人将获得一份同意书副本。
  • 性活跃的患者必须愿意在研究期间以及研究结束后 3 个月内使用一种更有效的节育方法。 男性伴侣应使用安全套。

排除标准:

  • 对含鼠蛋白产品的过敏反应史。
  • 怀孕或哺乳期。
  • 肿瘤位于增大可能导致气道阻塞的位置。
  • HIV、HBV、HCV 或 CMV 活动性感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:自体或同基因 PBTL 和 EBV-CTL
在研究开始时,受试者将被分配一定剂量的 CD19-CD28 嵌合受体 T 细胞。

正在评估三个剂量水平,即:

第一组

PBTL CD19CAR-28 zeta 2x10exp7 细胞/m2 和 EBV-CTL CD19CAR zeta 2x10exp7 细胞/m2

第 2 组

PBTL CD19CAR-28 zeta 1x10exp8cells/m2 和 EBV-CTL CD19CAR zeta 1x10exp8 细胞/m2

第 3 组

PBTL CD19CAR-28 zeta 2x10exp8 细胞/m2 和 EBV-CTL CD19CAR zeta 2x10exp8 细胞/m2

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有剂量限制性毒性的患者人数
大体时间:6周
剂量限制性毒性定义为可归因于研究治疗的 NCI III - IV 级非血液学或 IV 级血液学毒性的发展
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CD19CAR PBTL 和 EBV-CTL 的存活和功能
大体时间:15年
测量 CD19CAR 转导的 PBTL 和 EBV-CTL 在体内的差异存活率和功能,特别是确定 CD19CAR 转导的 EBV-CTL 是否比 CD19CAR-CD28 转导的 PBTL 存活时间更长。
15年
肿瘤反应患者数
大体时间:6周
测量 CD19CAR 转导的 T 淋巴细胞在低度和中度 NHL 或 B-CLL 患者中的抗肿瘤作用。
6周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Carlos Ramos, MD、Baylor College of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2012年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2008年7月1日

首先提交符合 QC 标准的

2008年7月2日

首次发布 (估计的)

2008年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月26日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

慢性淋巴细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
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    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
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