- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00709033
T-celler eller EBV-specifikke CTL'er, Advanced B-Cell NHL og CLL (ATECRAB)
Fase I-undersøgelse af administration af perifere aktiverede T-celler og EBV-specifikke CTL'er, der udtrykker CD19 kimære receptorer til avanceret B-celle non-Hodgkins lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi (ATECRAB)
Patienter i denne undersøgelse har en type lymfekirtelkræft kaldet non-Hodgkin-lymfom eller kronisk lymfatisk leukæmi. Deres lymfom eller CLL er vendt tilbage eller er ikke gået væk efter behandlingen. Fordi der ikke er nogen standardbehandling for kræften på nuværende tidspunkt, eller fordi de aktuelt anvendte behandlinger ikke virker fuldt ud i alle tilfælde, bliver patienter bedt om at melde sig frivilligt til at deltage i en genoverførselsforskningsundersøgelse ved hjælp af specielle immunceller.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe sygdom på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod infektionssygdomme og muligvis kræft. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, som kan dræbe andre celler, herunder celler inficeret med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.
Antistoffet brugt i denne undersøgelse kaldes anti-CD19. Dette antistof klæber til lymfomceller på grund af et stof på ydersiden af disse celler kaldet CD19. CD19-antistoffer er blevet brugt til at behandle mennesker med lymfom og CLL. Til denne undersøgelse er anti-CD19-antistoffet blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er knyttet til T-celler. Når et antistof forbindes til en T-celle på denne måde, kaldes det en kimær receptor. Disse kimære receptor-T-celler ser ud til at være i stand til at dræbe tumorer, men de holder ikke særlig længe, og derfor er deres chancer for at bekæmpe kræften begrænsede.
Forskere fandt ud af, at T-celler fungerer bedre, hvis de også binder et protein kaldet CD28 til T-cellerne. Dette protein gør T-cellerne mere aktive og overlever længere.
De fandt også ud af, at T-celler, der også er trænet til at genkende den virus, der forårsager infektiøs mononukleose (kaldet Epstein Barr Virus eller EBV), kan forblive i blodstrømmen i mange år.
Disse CD19-CD28 kimære receptor T-celler og CD19 kimære-EBV-specifikke T-celler er undersøgelsesprodukter, der ikke er godkendt af FDA.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den største dosis af kimære T-celler, der er sikre at administrere, for at se, hvor længe hver af T-cellepopulationerne (CD19-CD28 og CD19-EBV-specifikke) varer, for at vurdere, hvilke bivirkninger er, og for at vurdere, om denne terapi kan hjælpe mennesker med lymfom eller CLL.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienten eller deres donor vil give os blod til at lave CD19-CD28 kimære receptor T-celler og CD19 kimære-EBV-specifikke T-celler i laboratoriet. Disse celler dyrkes og fryses til patienten. Fordi patienten vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil de blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.
Patienten vil blive tildelt en dosis af CD19-CD28 kimære receptor-T-celler og CD19 kimære receptor-EBV-specifikke T-celler. Flere undersøgelser tyder på, at de infunderede T-celler har brug for plads til at kunne formere sig og udføre deres funktioner, og at det måske ikke sker, hvis der er for mange andre T-celler i omløb. På grund af det, hvis patientens niveau af cirkulerende T-celler er relativt højt, vil de modtage én behandling med cyclophosphamid. Dette lægemiddel vil reducere antallet af patientens egne T-celler før infusionen af CD19 kimære T-celler. Selvom det ikke forventes at have nogen effekt på tumoren med den dosis, som forsøgspersonen vil modtage, er dette lægemiddel en del af mange regimer, der bruges til at behandle lymfom eller CLL. Hvis forsøgspersonen allerede modtager kemoterapi, er dette muligvis ikke nødvendigt.
Patienten vil få en injektion af celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Patienten vil blive fulgt i klinikken efter injektionen i op til 3 timer. Hvis patienten efter en 4-6 ugers evalueringsperiode efter infusionen ser ud til at opleve en fordel (bekræftet af radiologiske undersøgelser, fysisk undersøgelse og/eller symptomer), kan de muligvis modtage op til tre yderligere doser af T-cellerne . Disse yderligere infusioner ville være med mindst 4-6 ugers mellemrum og ved det samme dosisniveau, som patienten fik første gang.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
TIL BEHANDLING:
- Tilbagevendende lav- eller mellemgrad B-celle lymfom eller B-CLL, eller nyligt diagnosticerede patienter, der ikke er i stand til at modtage eller fuldføre standardbehandling ELLER diagnosticering af recidiverende/refraktær mellemliggende B-celle lymfom med en behandlingsplan, der vil omfatte højdosisterapi og autolog stamcelletransplantation .
- CD19-positiv tumor
- EBV seropositivitet (hos patient og donor, alt efter hvad der er relevant)
- Kom sig efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mindst en uge før indgangen til denne undersøgelse.
- Modtager ikke i øjeblikket nogen forsøgsmidler eller har ikke modtaget nogen tumorvacciner inden for de foregående seks uger.
- Ingen behandling med rituximab inden for de foregående 8 uger.
- ANC > 500, Hgb > 8,0*
- Bilirubin mindre end 3 gange den øvre normalgrænse*
- AST mindre end 5 gange den øvre grænse for normal*
- Serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse*
- Pulsoximetri på > 90 % på rumluft*
- Tilstrækkelig lungefunktion med FEV1, FVC og DLCO >35 %* af forventet korrigeret for hæmoglobin
- Karnofsky eller Lansky score på > 60 %.
- Tilgængelige autologe eller syngene transducerede EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter og T-celler fra perifert blod med 15 % eller mere ekspression af CD19CAR bestemt ved flow-cytometri.
- Patienter eller juridiske værger skal forstå og underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over, at dette er en forskningsundersøgelse og er blevet fortalt om dets mulige fordele og toksiske bivirkninger. Patienter eller deres værger vil få udleveret en kopi af samtykkeerklæringen.
- Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter.
- Gravid eller ammende.
- Tumor på et sted, hvor forstørrelse kan forårsage luftvejsobstruktion.
- Aktiv infektion med HIV, HBV, HCV eller CMV.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: autologe eller syngene PBTL'er og EBV-CTL'er
Forsøgspersonen vil blive tildelt en dosis af CD19-CD28 kimæriske receptor-T-celler ved studiestart.
|
Tre dosisniveauer evalueres nemlig: GRUPPE 1 PBTL CD19CAR-28 zeta 2x10exp7 celler/m2 og EBV-CTL CD19CAR zeta 2x10exp7 celler/m2 GRUPPE 2 PBTL CD19CAR-28 zeta 1x10exp8celler/m2 og EBV-CTL CD19CAR zeta 1x10exp8 celler/m2 GRUPPE 3 PBTL CD19CAR-28 zeta 2x10exp8 celler/m2 og EBV-CTL CD19CAR zeta 2x10exp8 celler/m2 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 6 uger
|
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som udvikling af NCI grad III - IV ikke-hæmatologisk eller grad IV hæmatologisk toksicitet, der kan tilskrives undersøgelsesbehandlingen
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overlevelse og funktion af CD19CAR PBTL'er og EBV-CTL'er
Tidsramme: 15 år
|
At måle den differentielle overlevelse og funktion af CD19CAR-transducerede PBTL'er og EBV-CTL'er in vivo, især for at bestemme, om CD19CAR-transducerede EBV-CTL'er overlever længere end CD19CAR-CD28-transducerede PBTL'er.
|
15 år
|
Antal patienter med tumorrespons
Tidsramme: 6 uger
|
At måle antitumoreffekterne af CD19CAR-transducerede T-lymfocytter hos patienter med lav og mellemgradig NHL eller B-CLL.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos Ramos, MD, Baylor College of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Lymfom
- Leukæmi
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
Andre undersøgelses-id-numre
- 22899-ATECRAB
- ATECRAB (Anden identifikator: Baylor College of Medicine)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)