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评估 SRT2379 在正常健康男性志愿者中的安全性和药代动力学的临床研究

2017年6月7日 更新者：GlaxoSmithKline

I 期随机、安慰剂对照、单盲、多剂量、剂量递增临床研究，以评估 SRT2379 在正常健康男性志愿者中的安全性和药代动力学

本研究的主要目的是评估 SRT2379（25、75、250、500、1000、2000 和 3000 毫克/天 [禁食] 和 500 毫克/天 [进食]）在健康男性志愿者中的安全性和药代动力学。

目的还在于探索 SRT2379 对成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 血浆浓度的影响，并确定适合未来口服 SIRT1 激活剂临床评估的其他可能的生物标志物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

SRT2379 口服给药的前瞻性、单中心、临床研究。 随机、安慰剂对照、单盲、多剂量、剂量递增住院/门诊研究，以评估 SRT2379 在健康男性志愿者中的安全性和药代动力学 (PK)。 大约六十四 (64) 名年龄在 18-55 岁且符合纳入/排除标准的受试者将被纳入本研究。 将检查八组，每组八名受试者。 每个队列中的受试者将以 6:2 的比例随机接受七种递增剂量（A、B、C、D、E、F 或 G）之一的 SRT2379，可能是 25、75、250、500、1000、2000、和 3000 毫克/天或安慰剂。 所有群组将在禁食状态下施用 SRT2379，除了将在进食状态下接受规定剂量之一的 SRT2379 的一个群组（在进食状态下向受试者施用的 SRT2379 剂量计划为 500 mg，然而，在对早期队列的安全性和药代动力学数据进行评估后，这可能会向上或向下修改。 进食队列将是研究中最后给药的队列。） 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受活性治疗，一名受试者接受安慰剂。 每个队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受积极治疗，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现安全问题。研究中所有给药日的测试材料的固定剂量。

每个受试者队列将在单次给药期间相隔约三周依次给药，并在其单次给药后约两周返回研究单位，以在多次给药期间接受连续 7 天的给药。 多剂量期的每个受试者队列将按顺序给药，大约相隔两周（从前一队列的多剂量期第 7 天到后续队列的多剂量期第 1 天剂量），允许在之前进行全面的安全评估在随后的队列中开始增加剂量。

受试者将在筛选访视时签署知情同意书。 如果符合条件并愿意参与，受试者将进入研究。 受试者将在一夜之间禁食至少 10 小时，并随机接受 SRT2379 或安慰剂（测试材料）。 分配给进食剂量的受试者队列将在接受测试材料之前消耗标准化膳食；所有其他受试者将在禁食状态下接受测试材料。 在研究的单次给药期间，受试者将被要求在研究单位过夜两晚，随后，在为期 7 天的多次给药期间（连续 8 次过夜），以评估安全性并收集所需的信息PK样本。 在多剂量期间最后一次服用研究药物后约 1 周，将要求受试者返回研究中心进行研究结束安全性评估。

剂量递增将取决于安全参数（身体检查结果、生命体征、ECG 研究、不良事件和实验室值）和 PK 数据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
    • Glamorgan
      • Merthyr Tydfill、Glamorgan、英国、CF48 4DR
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 至 55 岁之间的男性。
  • 自愿签署独立审查委员会/研究伦理委员会 (IRB/REC) 批准的知情同意书，在对研究的所有相关方面进行解释并与受试者讨论后参与研究。
  • 血液学、凝血、临床化学和尿液分析测试结果在正常、允许的范围内（如果超出范围，必须由主要研究者认为具有临床意义才能排除），并在接受第一剂测试后 21 天内进行材料。 此外，首席研究员将与 Sirtris 的医学监测员讨论任何超出范围的电解质值，以评估临床意义。
  • BMI（体重指数）≥18.0 且≤30.0 kg/m^2。
  • 清除任何 HIV 1 和 2 以及乙型和丙型肝炎的病史。
  • 研究者认为在实验室评估、病史或体格检查中没有重大疾病或具有临床意义的异常实验室值。
  • 具有正常的 12 导联心电图或心电图异常被认为在临床上无关紧要。 具体而言，QTcB 必须≤ 450 毫秒，并且必须没有束支传导阻滞的证据。
  • 能够以足以执行所描述的所有协议程序的方式与调查现场工作人员沟通。
  • 受试者及其伴侣必须同意使用可接受的双屏障方法进行节育，从筛选访问到最后一剂测试材料后 3 个月。

排除标准：

  • 受试者在过去三个月内患有重大疾病或研究者认为不利于入组的任何重大持续慢性疾病。
  • 受试者有肾脏或肝脏损害。
  • 受试者在筛查 24 小时 12 导联动态心电图方面有临床意义的发现。
  • 受试者有胃肠手术史或当前患有可能影响药物吸收的胃肠道疾病。
  • 受试者在 3 年内有药物滥用史（包括苯二氮卓类药物、阿片类药物、苯丙胺、可卡因和四氢大麻酚）或筛选时药物结果呈阳性。
  • 受试者在 3 个月内有吸烟史，或目前是吸烟者。
  • 受试者有酗酒史，和/或目前每天定期饮用超过三杯酒 [一杯酒等于一个酒精单位（一杯葡萄酒、半品脱啤酒、一小杯烈酒)]。
  • 受试者在过去三个月内参加过临床试验。
  • 受试者有献血困难史或左臂或右臂静脉可及性。
  • 受试者在接受测试材料前三个月内献血（一个单位或 350 毫升）。
  • 在参加研究之前，受试者正在服用半衰期超过 21 天（即筛选期）5 倍的草药和膳食补充剂或处方药疗法。 请注意：受试者在研究期间必须避免服用草药或膳食补充剂。
  • 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
  • 对象在精神上或法律上无行为能力。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：队列 1 - 剂量水平 A（25 毫克/天）
组群 1 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 25 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 25 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 2 - 剂量水平 B（75 毫克/天）
组群 2 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 75 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 75 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 3 - 剂量水平 C（250 毫克/天）
组群 3 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 250 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 250 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 4 - 剂量水平 D（500 毫克/天）
组群 4 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 500 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 500 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现重大安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 5 - 剂量水平 E（1000 毫克/天）
在禁食 10 小时后，将在每个给药日的大约同一时间对组群 5 进行给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 1000 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 1000 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 6 - 剂量水平 F（2000 毫克/天）
组群 6 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 2000 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 2000 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：群组 7 - 剂量水平 G（3000 毫克/天）
组群 7 将在禁食 10 小时后每个给药日的大约同一时间给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，一名受试者接受 3000 mg SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 3000 mg SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现重大安全问题。受试者将继续在研究的所有给药日使用固定剂量的测试材料。 其他队列将按顺序给药，以便在后续队列中开始增加剂量之前进行全面的安全评估。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。
有源比较器：队列 8 - 剂量水平 H（进食状态下 500 mg/天）
第 8 组将在每个给药日的大约同一时间和开始食用标准化高脂肪膳食后 30 分钟给药。 两名受试者将在单剂量期的第 1 天给药，其中一名受试者接受 SRT2379，一名受试者接受安慰剂。 该队列中的其余受试者将在单剂量期的第 2 天给药，其中 5 名受试者接受 SRT2379，1 名受试者接受安慰剂，假设在第 1 天给药的两名受试者没有出现明显的安全问题。研究中所有给药日的测试材料的固定剂量。 计划在进食状态下给予受试者的 SRT2379 剂量为 500 mg，但在评估早期队列的安全性和药代动力学数据后，可能会向上或向下修改。 进食队列将是研究中最后给药的队列。
药品：SRT2379
SRT2379 将以硬明胶胶囊的形式提供，每个胶囊含有 25 毫克或 250 毫克的 SRT2379 游离碱当量（31 或 310 毫克的 SRT2379 单琥珀酸盐），不含任何添加剂。
药品：安慰剂
对于安慰剂产品，SRT2379 原料药将被微晶纤维素 (Avicel® PH 200) 取代，以匹配 SRT2379 研究产品。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
确定 SRT2379（25、75、250、500、1000、2000、3000 毫克/天 [禁食] 和 500 毫克/天 [进食]）在健康男性志愿者中的安全性和耐受性和联邦州。
大体时间：将在第 1 天的给药后 0 小时、15 分钟、30 分钟、1、2、4、8、12 和 24 小时收集单剂量期 PK 样品。多剂量周期 PK 样品将仅在第 1-6 天的 0h 和第 7 天的给药后 0h、15min、30min、1、2、4、8、12 和 24 小时收集。
将在第 1 天的给药后 0 小时、15 分钟、30 分钟、1、2、4、8、12 和 24 小时收集单剂量期 PK 样品。多剂量周期 PK 样品将仅在第 1-6 天的 0h 和第 7 天的给药后 0h、15min、30min、1、2、4、8、12 和 24 小时收集。
确定 SRT2379（25、75、250、500、1000、2000、3000 毫克/天 [禁食] 和 500 毫克/天 [进食]）在禁食和多次给药后在健康男性志愿者中的药代动力学特征联邦政府。
大体时间：AE 和具有临床意义的异常实验室值将根据研究者观察和受试者报告进行记录。在研究期间，将通过 AE、VS、体格检查、实验室和 ECG 监控安全性。
AE 和具有临床意义的异常实验室值将根据研究者观察和受试者报告进行记录。在研究期间，将通过 AE、VS、体格检查、实验室和 ECG 监控安全性。

次要结果测量

结果测量
大体时间
探讨 SRT2379（25、75、250、500、1000、2000 和 3000 毫克/天 [禁食] 和 500 毫克/天 [进食]）对成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 血浆浓度的影响。
大体时间：将在第 1 天（单剂量期）和第 7 天（多剂量期）在给药后 0 小时、1 小时、4 小时、8 小时和第 2 天（单剂量期）和第 8 天给药后 24 小时收集用于血浆 FGF-21 分析的生物标志物样品（多剂量期）。
将在第 1 天（单剂量期）和第 7 天（多剂量期）在给药后 0 小时、1 小时、4 小时、8 小时和第 2 天（单剂量期）和第 8 天给药后 24 小时收集用于血浆 FGF-21 分析的生物标志物样品（多剂量期）。
确定适合未来口服 SIRT1 激活剂临床评估的其他可能的生物标志物。
大体时间：将在第 1 天（单剂量期）和第 7 天（多剂量期）在给药后 0 小时、1 小时、4 小时、8 小时和第 2 天（单剂量期）和第 8 天给药后 24 小时收集用于探索性生物标志物分析的血样。多剂量期）。
将在第 1 天（单剂量期）和第 7 天（多剂量期）在给药后 0 小时、1 小时、4 小时、8 小时和第 2 天（单剂量期）和第 8 天给药后 24 小时收集用于探索性生物标志物分析的血样。多剂量期）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • GSK has concluded that it is not feasible to publish this study in a peer-reviewed scientific journal because the nature of the study is unlikely to be of interest to a journal. GSK is providing a results summary with a conclusion.

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年12月7日

初级完成 (实际的)

2010年8月6日

研究完成 (实际的)

2010年8月6日

研究注册日期

首次提交

2009年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2009年11月19日

首次发布 (估计)

2009年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年6月7日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 114011

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 统计分析计划
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 知情同意书
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  3. 研究协议
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 个人参与者数据集
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 数据集规范
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 临床研究报告
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  7. 带注释的病例报告表
    信息标识符：114011
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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