急性 β 受体阻滞剂诱导的支气管收缩的逆转

哮喘最初被认为与 β2- 肾上腺素能受体功能的内在缺陷有关，使平衡向副交感神经支气管收缩倾斜。 虽然 β2-激动剂对于急性缓解支气管收缩非常有效，但长期使用会伴随 β2ADR 数量的适应性减少和相关的反应脱敏，导致病情加重和罕见死亡病例。 相反，长期使用 β 受体阻滞剂已在小鼠模型中显示可减少气道炎症和粘液化生。 最近对人类的研究进一步证明了 β 受体阻滞剂对哮喘患者的潜在益处，方法是显着改善气道对支气管刺激的高反应性 1。

尽管这一早期证据支持在哮喘中长期使用 β 受体阻滞剂，但主要关注 2 个方面：它们可能导致急性支气管收缩（不考虑长期益处）以及它们可能阻断 β 受体激动剂的缓解作用。

β-肾上腺素能受体的亚敏感性发生在用长效 β-激动剂治疗后。 我们部门之前的工作表明，高剂量类固醇可以在这种下调后重建 β-肾上腺素能受体功能2。 因此，类似的反应可能会在 β 阻滞后发生（逆转 β 阻滞并重新建立 β 激动剂敏感性）似乎是合理的。

研究人员希望在短期内收集治疗 β 受体阻滞患者的最佳方法的证据。 因此，研究人员希望检查低剂量普萘洛尔对轻度至中度哮喘患者的急性 β 阻滞作用的影响。 研究人员希望模拟急性 β 阻滞患者的气道压力和救援。 出于安全考虑，研究人员选择了普萘洛尔，因为它的半衰期很短，只有 3 到 5 小时。 重要的是，在急性 β 阻滞剂后实现气道可逆性和恢复的能力将影响慢性 β 阻滞剂在哮喘管理中使用的长期可行性。