Odwrócenie ostrego skurczu oskrzeli wywołanego przez β-blokery

Pierwotnie uważano, że astma jest związana z wewnętrznym defektem funkcji receptora β2-adrenergicznego, który przechyla równowagę w stronę przywspółczulnego skurczu oskrzeli. Podczas gdy β2-agoniści są bardzo skuteczni w doraźnym łagodzeniu skurczu oskrzeli, ich przewlekłemu stosowaniu towarzyszy adaptacyjne zmniejszenie liczby β2ADR i związane z tym odczulanie odpowiedzi, co skutkuje częstszymi zaostrzeniami i rzadkimi przypadkami zgonu. Odwrotnie, przewlekłe stosowanie β-adrenolityków wykazano w modelach mysich w celu zmniejszenia stanu zapalnego dróg oddechowych i metaplazji śluzowej. Niedawne prace na ludziach dodatkowo wykazały potencjalne korzyści ze stosowania β-adrenolityków u astmatyków, wykazując znaczną poprawę nadreaktywności dróg oddechowych na prowokację oskrzelową1.

Pomimo tych wczesnych dowodów przemawiających za przewlekłym stosowaniem β-adrenolityków w astmie, istnieją obawy co do 2 głównych aspektów: ich potencjalnego powodowania ostrego skurczu oskrzeli (niezależnie od długoterminowej korzyści) oraz możliwości blokowania doraźnego działania β-agonistów.

Podwrażliwość receptorów β-adrenergicznych występuje po leczeniu długo działającymi β-agonistami. Wcześniejsze prace w naszym oddziale wykazały, że steroidy w dużych dawkach mogą przywrócić funkcję receptora β-adrenergicznego po takim obniżeniu2. Dlatego wydaje się prawdopodobne, że podobna odpowiedź może wystąpić po β-blokadzie (odwrócenie β-blokady i przywrócenie wrażliwości na β-agonistów).

Badacze chcą zebrać dowody na najlepsze metody leczenia pacjentów z beta-blokerem w krótkim okresie. Dlatego badacze chcą zbadać wpływ ostrej blokady β za pomocą małej dawki propranololu na astmę łagodną do umiarkowanej. Badacze chcą symulować stres w drogach oddechowych i ratowanie pacjentów z ostrą blokadą β-adrenergiczną. Ze względów bezpieczeństwa badacze wybrali propranolol ze względu na jego krótki okres półtrwania wynoszący od 3 do 5 godzin. Co ważne, zdolność do uzyskania odwracalności dróg oddechowych i powrotu do zdrowia po ostrej blokadzie β-adrenergicznej wpłynie na długoterminową żywotność przewlekłych β-adrenolityków stosowanych w leczeniu astmy.