Купирование острой бронхоконстрикции, вызванной бета-блокаторами
Современные методы лечения астмы включают ингаляторы. Типы этих лекарств (бета-агонисты) облегчают симптомы астмы, стимулируя области (рецепторы) в дыхательных путях человека, что приводит к расширению дыхательных путей человека. В то время как эти препараты очень эффективны при непосредственном применении при их длительном применении, постоянная стимуляция рецепторов в дыхательных путях связана с учащением обострений астмы и редкими случаями смерти.
И наоборот, лекарства, которые блокируют рецепторы в дыхательных путях человека (бета-блокаторы), при астме избегают.
Основная причина этого заключается в возможном остром сужении дыхательных путей, которое может произойти вскоре после введения. Однако недавно было показано, что постоянное использование бета-блокаторов при астме помогает уменьшить воспаление дыхательных путей, что имеет большое значение для улучшения контроля над астмой и уменьшения симптомов.
Несмотря на эти ранние данные, подтверждающие хроническое использование бета-блокаторов при астме, существуют две основные проблемы: их способность вызывать острое сужение дыхательных путей (независимо от долгосрочной пользы) и возможность того, что они могут блокировать облегчающее действие бета-агонистов.
Цель этого исследования — установить, как лучше всего обратить вспять краткосрочные эффекты однократной дозы бета-блокатора.
Это исследование разработано как одноцентровое исследование, в котором участники посещают отделение приблизительно в течение 3 отдельных визитов (включая скрининговый визит) с интервалом примерно в 1 неделю.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Первоначально считалось, что астма связана с внутренним дефектом функции β2-адренорецепторов, склоняющим чашу весов в сторону парасимпатической бронхоконстрикции. В то время как β2-агонисты высокоэффективны для острого купирования бронхоконстрикции, их хроническое применение сопровождается адаптивным снижением числа β2ADR и связанной с этим десенсибилизацией ответа, что приводит к учащению обострений и редким случаям летального исхода. И наоборот, длительное использование β-блокаторов на моделях мышей показало уменьшение воспаления дыхательных путей и слизистой метаплазии. Недавняя работа на людях дополнительно продемонстрировала потенциальную пользу β-блокаторов у астматиков, продемонстрировав значительное улучшение гиперреактивности дыхательных путей при бронхиальной нагрузке1.
Несмотря на эти ранние данные, подтверждающие хроническое использование β-адреноблокаторов при астме, существуют два основных аспекта: их способность вызывать острую бронхоконстрикцию (независимо от долгосрочной пользы) и возможность того, что они могут блокировать облегчающее действие β-агонистов.
Субчувствительность β-адренорецепторов возникает после лечения β-агонистами длительного действия. Предыдущая работа в нашем отделе показала, что высокие дозы стероидов могут восстановить функцию β-адренорецепторов после такого подавления2. Таким образом, представляется вероятным, что аналогичный ответ может возникнуть после β-блокады (обращение β-блокады и восстановление чувствительности к β-агонистам).
Исследователи хотят собрать доказательства для лучших методов лечения пациентов с β-блокировкой в краткосрочной перспективе. Поэтому исследователи хотят изучить эффекты острой β-блокады с низкими дозами пропранолола на астматиков легкой и средней степени тяжести. Исследователи хотят смоделировать нагрузку на дыхательные пути и спасти их у пациентов с острой β-блокадой. Из соображений безопасности исследователи выбрали пропранолол из-за его короткого периода полураспада от 3 до 5 часов. Важно отметить, что возможность достижения обратимости и восстановления проходимости дыхательных путей после острой β-блокады будет влиять на долгосрочную жизнеспособность хронических β-блокаторов при лечении астмы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD2 1QQ
- Asthma and Allergy Research Group, Unviersity of Dundee
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возможность получения информированного согласия.
- Астматики легкой и средней степени тяжести, принимающие ≤1000 мкг BDP в день или эквивалент.
- Гистамин PC10
- Возможность выполнения спирометрии, IOS, бронхиальной провокации и всех домашних измерений.
- Откажитесь от ДДБА, монтелукаста и теофиллина за 1 неделю до исследования.
- ОФВ1 >80% от должного, суточная вариация ОФВ1 <20% после вымывания.
Критерий исключения:
- Неконтролируемые симптомы астмы.
- АД в покое <110 систолическое или ЧСС <60.
- Беременность или лактация.
- Известная или предполагаемая чувствительность к ИМФ.
- Неспособность соблюдать протокол.
- Блокада сердца любой степени.
- Лекарства, ограничивающие скорость, включая β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ограничивающие скорость, и амиодарон.
- Любое другое клинически значимое заболевание, которое может либо поставить под угрозу здоровье или безопасность участника, либо поставить под угрозу протокол.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гидрокортизон и пропранолол
Участнику вводили 10 или 20 мг пропранолола перорально.
Участники, соответствующие параметрам, рандомизируются для получения 400 мг гидрокортизона внутривенно.
Затем участник получает провокацию гистамином PC10, вводит 5 мг сальбутамола через небулайзер, вводит 500 мкг ипратропия бромида через небулайзер; посетить конец
|
Гидрокортизон 400 мкг Пропранолол 10 мг или 20 мг
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо и пропранолол
идентичен другой группе, но участник получает инъекцию плацебо, а не гидрокортизон.
|
Гидрокортизон 400 мкг Пропранолол 10 мг или 20 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Установить, влияет ли острая β-блокада на способность достижения обратимости и восстановления проходимости дыхательных путей при применении системных кортикостероидов и ингаляционных бронхолитиков после введения гистамина у астматиков легкой и средней степени тяжести.
Временное ограничение: 3 недели
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brian J Lipworth, MD, University of Dundee
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Противовоспалительные агенты
- Пропранолол
- Гидрокортизон
Другие идентификационные номера исследования
- SHO001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .