氨磺必利增强氯氮平无反应精神分裂症 (AMICUS)
精神分裂症是一种心理健康问题，通常始于十几岁或二十出头，通常会持续多年。 针对这个问题的标准药物（“抗精神病药”）通常是有帮助的，如果持续服用可以使人们保持健康，减少进一步发作的可能性。 然而，在多达三分之一的精神分裂症患者中，服用抗精神病药物后病情并没有明显改善。 对于其中一些“耐药性”疾病，一种特殊的抗精神病药物氯氮平可以很好地发挥作用，但缺点是存在严重血液副作用的风险，这意味着需要定期进行血液检测。 如果对氯氮平治疗的反应令人失望，有证据表明加用另一种抗精神病药物有时可以产生更大的改善。 然而，添加的抗精神病药物似乎需要患者服用至少 10 周才能发挥良好作用。 研究人员计划仔细测试将抗精神病药物氨磺必利或仿药片（“安慰剂”）加入氯氮平中 12 周后，对精神分裂症患者的任何抗精神病药物本身都没有太大帮助的情况下可能产生的益处和问题，并且谁现在正在服用氯氮平，但同样没有太大改善。 研究人员选择氨磺必利是因为它的药理作用可能与氯氮平的药理作用互补，而且与其他一些抗精神病药相比，它不太可能复合氯氮平的一些典型副作用，例如镇静、体重增加和其他代谢问题。
将随机分配辅助性氨磺必利或安慰剂。 研究人员预计添加氨磺必利比添加安慰剂更有可能带来改善。 但是研究人员应该更多地了解联合使用这两种药物的风险和副作用。 此外，调查人员应该更好地了解在氯氮平的基础上加用另一种抗精神病药物对特定问题症状的可能益处，以及一个人在社区中生活和工作的能力。
研究概览
详细说明
这项为期 12 周的安慰剂对照 RCT 将在英国中心的二级护理中进行，特别是心理健康服务。 要评估的健康技术是氯氮平治疗与另一种第二代抗精神病药氨磺必利的增强，将与安慰剂进行比较：前 4 周使用 400 毫克氨磺必利或 1 粒匹配的安慰剂胶囊，然后选择滴定至 800 毫克氨磺必利或 2 粒匹配的安慰剂胶囊用于剩余的 8 周。 该研究将是双盲的，药物以含有 400 毫克氨磺必利或安慰剂的相同胶囊形式提供。 氯氮平在开始时的最佳剂量和随后的增加剂量将通过灵活的给药方案实现，治疗精神科医生将能够灵活地改变剂量方案，以最大限度地提高临床风险收益比；将有机会在两周和六周时对氯氮平剂量进行临床滴定。 对氯氮平水平的任何直接药代动力学影响将通过氯氮平增强前后的血浆水平评估，在基线和 12 周结束时采集样本。 将遵循推荐的药物警戒程序。 临床医生将被要求在研究过程中不要开任何额外的药物，并将被提醒具有潜在不良相互作用的药物，如氯氮平和氨磺必利的 SPC 中所述。 药物依从性将通过“药丸计数”和氯氮平/去甲氯氮平血浆水平比率来评估。
治疗改善将根据整体症状严重程度进行评估，但也会使用更广泛的、临床相关的社会和职业功能和目标症状和/或行为以及整体健康状况和效用的结果测量。 将系统地评估副作用。 还将测量成本效益可接受性和净收益分析的成本和结果。 主要经济指标将是氯氮平增效的增量成本效益比，估算为氯氮平增效的净成本除以氯氮平增效的净 QALY。
招募参与者将有 24 个月的时间，另外还有 3 个月的时间用于最终的后续评估。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
London、英国、NW3 2PF
- University College London
-
London、英国、W6 8LN
- Imperial College London
-
Manchester、英国、M13 9WL
- University of Manchester
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
尽管在剂量、持续时间和依从性方面对氯氮平单一疗法进行了充分试验，但持续症状严重程度的标准水平（由 Honer 等人 2006 年使用）：
- 以每天 400 毫克或更多的稳定剂量氯氮平治疗至少 12 周，除非剂量大小受到副作用的限制
- 在阳性和阴性综合症量表（PANSS：Kay 等人，1987 年、1988 年）的基线总分达到 80 分或更高；可能的分数范围是 30 到 210，分数越高表示症状越严重。
- Clinical Global Impressions (CGI: Guy 1976) 评分为 4 分或更高（可能的分数范围，1 = 没有精神病到 7 = 病得很重）
- 社会和职业功能评估量表（SOFAS：Goldman et al 1992，DSM-IV 1994）得分为 40 分或以下；可能的分数范围，1 到 100，较低的分数表示功能受损。
- 年龄 18-65 岁，包括在内
- 使用一致的氯氮平方案，在过去 3 个月内临床稳定。
- 有能力并愿意提供书面的知情同意书。
排除标准：
- 在过去三个月内有临床意义的酒精/物质使用
- 发育障碍
- 目前使用氯氮平治疗的适应症是不耐受/运动障碍
- 先前的氯氮平与氨磺必利增强试验。
- 现有的相关身体健康问题：例如心血管疾病、以前的催乳素问题和肝/肾功能受损。
- 任何怀孕或计划怀孕的妇女，以及任何有生育潜力的妇女，除非采取充分的避孕措施。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：氨磺必利
前 4 周服用 400 毫克、2 x 200 毫克氨磺必利胶囊，然后在剩下的 8 周内可选择增加至 800 毫克、4 x 200 毫克氨磺必利胶囊。
|
氯氮平与另一种第二代抗精神病药物氨磺必利（前 4 周氨磺必利 400 毫克，然后可选择在剩余 8 周内增加至 800 毫克氨磺必利）增强氯氮平。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
前 4 周服用 400 毫克、2 x 200 毫克氨磺必利胶囊或 2 粒匹配的安慰剂胶囊，然后在剩余的 8 周内选择增加至 800 毫克、4 x 200 毫克氨磺必利胶囊或 4 粒匹配的安慰剂胶囊。
|
前 4 周使用 1 粒安慰剂胶囊增强氯氮平，然后在剩余的 8 周内选择增加至 2 粒安慰剂胶囊）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
阳性和阴性综合症量表总分
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
社会和职业功能评估量表
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
|
精神分裂症卡尔加里抑郁量表
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
|
洞察力评估时间表
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
|
服务参与量表
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
|
抗精神病药非神经副作用量表
大体时间：基线、第 6 周和第 12 周
|
基线、第 6 周和第 12 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas R Barnes, MD、Imperial College London
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.