Aumento dell'amisulpride nella schizofrenia che non risponde alla clozapina (AMICUS)

Questo RCT di 12 settimane, controllato con placebo, sarà condotto nelle cure secondarie, in particolare nei servizi di salute mentale, presso i centri del Regno Unito. La tecnologia sanitaria da valutare è l'aumento del trattamento con clozapina con un altro antipsicotico di seconda generazione, l'amisulpride, che sarà confrontato con il placebo: 400 mg di amisulpride o 1 capsula di placebo corrispondente per le prime 4 settimane, quindi l'opzione di titolare fino a 800 mg di amisulpride o 2 capsule placebo corrispondenti per le restanti 8 settimane. Lo studio sarà in doppio cieco, con farmaci forniti come capsule identiche contenenti 400 mg di amisulpride o placebo. La dose ottimale di clozapina all'ingresso e al successivo aumento sarà raggiunta attraverso un regime di dosaggio flessibile in base al quale gli psichiatri curanti saranno in grado di modificare in modo flessibile i regimi di dosaggio per massimizzare i rapporti clinici rischio-beneficio; ci saranno opportunità per la titolazione clinica della dose di clozapina a due e sei settimane. Qualsiasi effetto farmacocinetico diretto sui livelli di clozapina sarà valutato dai livelli plasmatici pre e post-aumento di clozapina, prelevando campioni al basale e alla fine delle 12 settimane. Saranno seguite le procedure di farmacovigilanza raccomandate. Ai medici verrà chiesto di non prescrivere alcun farmaco aggiuntivo durante il corso dello studio e verranno ricordati i farmaci con potenziali interazioni avverse, come menzionato negli SPC per clozapina e amisulpride. L'aderenza al trattamento sarà valutata in base al "conta delle pillole" e al rapporto tra i livelli plasmatici di clozapina/norclozapina.

Il miglioramento terapeutico sarà valutato in termini di gravità complessiva dei sintomi, ma anche utilizzando misure di esito più ampie e clinicamente rilevanti della funzione sociale e lavorativa e dei sintomi e/o comportamenti target, nonché dello stato di salute generale e dell'utilità. Gli effetti collaterali saranno sistematicamente valutati. Saranno misurati anche i costi ei risultati per un'analisi dell'accettabilità dell'efficacia in termini di costi e dei benefici netti. La misura economica primaria sarà il rapporto costo-efficacia incrementale dell'aumento con clozapina, stimato come il costo netto dell'aumento con clozapina diviso per il QALY netto dell'aumento con clozapina.

Saranno concessi ventiquattro mesi per il reclutamento dei partecipanti, più 3 mesi per le valutazioni finali di follow-up.