Amisulpridförstärkning vid klozapin-reagerande schizofreni (AMICUS)

Denna 12-veckors, placebokontrollerade RCT kommer att genomföras i sekundärvården, särskilt mentalvårdstjänster, på brittiska centra. Hälsoteknologin som ska utvärderas är förstärkningen av klozapinbehandling med ett annat andra generationens antipsykotiska läkemedel, amisulprid, som kommer att jämföras med placebo: 400 mg amisulprid eller 1 matchande placebokapsel under de första 4 veckorna, därefter möjligheten att titrera upp till 800 mg amisulprid eller 2 matchande placebokapslar under de återstående 8 veckorna. Studien kommer att vara dubbelblind, med medicin som levereras som identiska kapslar innehållande antingen 400 mg amisulprid eller placebo. Den optimala dosen av klozapin vid inträde och efterföljande förstärkning kommer att uppnås genom en flexibel doseringsregim där behandlande psykiatriker flexibelt kommer att kunna ändra dosregimer för att maximera kliniska risk-nytta-förhållanden; det kommer att finnas möjligheter till klinisk titrering av klozapindosen vid två och sex veckor. Eventuell direkt farmakokinetisk effekt på klozapinnivåerna kommer att bedömas av plasmanivåer av klozapin före och efter förstärkning, varvid prover tas vid baslinjen och i slutet av de 12 veckorna. Rekommenderade farmakovigilansprocedurer kommer att följas. Läkare kommer att uppmanas att inte förskriva någon ytterligare medicin under studiens gång, och kommer att påminnas om läkemedlen med potentiella negativa interaktioner, som nämns i produktresumén för klozapin och amisulprid. Läkemedelsvidhäftning kommer att bedömas genom "pillerantal" och klozapin/norklozapin plasmanivåkvot.

Terapeutisk förbättring kommer att bedömas i termer av den övergripande symtomens svårighetsgrad, men också med hjälp av bredare, kliniskt relevanta resultatmått på social och yrkesmässig funktion och målsymtom och/eller beteenden samt övergripande hälsotillstånd och användbarhet. Biverkningar kommer att utvärderas systematiskt. Kostnaderna och resultaten för en kostnadseffektivitetsacceptans- och nettonyttoanalys kommer också att mätas. Det primära ekonomiska måttet kommer att vara det inkrementella kostnadseffektivitetsförhållandet för klozapinförstärkning, beräknad som nettokostnaden för klozapinförstärkning dividerat med netto QALY för klozapinförstärkning.

Tjugofyra månader kommer att tillåtas för rekrytering av deltagare, plus 3 månader för de slutliga uppföljningsbedömningarna.