Aumento de amisulprida en la esquizofrenia que no responde a la clozapina (AMICUS)

Este ECA controlado con placebo de 12 semanas se llevará a cabo en atención secundaria, específicamente en servicios de salud mental, en centros del Reino Unido. La tecnología sanitaria a evaluar es la potenciación del tratamiento con clozapina con otro antipsicótico de segunda generación, amisulprida, que se comparará con placebo: 400 mg de amisulprida o 1 cápsula de placebo correspondiente durante las primeras 4 semanas, luego la opción de titular hasta 800 mg de amisulprida o 2 cápsulas de placebo correspondientes durante las 8 semanas restantes. El estudio será doble ciego, con medicamentos suministrados en cápsulas idénticas que contienen 400 mg de amisulprida o placebo. La dosis óptima de clozapina al inicio y el aumento subsiguiente se logrará a través de un régimen de dosificación flexible mediante el cual los psiquiatras tratantes podrán modificar de manera flexible los regímenes de dosis para maximizar la relación riesgo-beneficio clínico; habrá oportunidades para la titulación clínica de la dosis de clozapina a las dos y seis semanas. Cualquier efecto farmacocinético directo sobre los niveles de clozapina se evaluará mediante los niveles plasmáticos de clozapina antes y después del aumento, tomándose muestras al inicio y al final de las 12 semanas. Se seguirán los procedimientos de farmacovigilancia recomendados. Se les pedirá a los médicos que no prescriban ningún medicamento adicional durante el curso del estudio y se les recordará los medicamentos con posibles interacciones adversas, como se menciona en las fichas técnicas de clozapina y amisulprida. La adherencia a la medicación se evaluará mediante el "recuento de píldoras" y la proporción de niveles plasmáticos de clozapina/norclozapina.

La mejora terapéutica se evaluará en términos de la gravedad general de los síntomas, pero también utilizando medidas de resultado más amplias y clínicamente relevantes de la función social y ocupacional y los síntomas y/o comportamientos objetivo, así como el estado de salud general y la utilidad. Los efectos secundarios se evaluarán sistemáticamente. También se medirán los costos y los resultados para un análisis de aceptabilidad y beneficio neto de la rentabilidad. La medida económica principal será la relación costo-efectividad incremental de la potenciación con clozapina, estimada como el coste neto de la potenciación con clozapina dividido por QALY neto de la potenciación con clozapina.

Se permitirán veinticuatro meses para el reclutamiento de participantes, más 3 meses para las evaluaciones finales de seguimiento.