戈谢病免疫探索

活化的脂质充盈的巨噬细胞是戈谢病 (GD) 的标志。 这种激活的证据来自血清壳三糖苷酶增加 1000 倍的临床发现，这是一种从活化的巨噬细胞中特异性分泌的几丁质酶。 虽然这些标志物随着治疗的开始而减少，但它们对器官受累并不特异。 这种巨噬细胞激活的机制尚不清楚，但是，存在非特异性炎症反应（例如 高沉降率）、伤口愈合不良和戈谢患者的胰岛素抵抗表明其临床相关性。 Gaucher 患者中 T、B 和 NK 细胞异常的发现也表明 GD 脂质代谢物的直接作用或通过巨噬细胞的间接机制。 因此，了解巨噬细胞激活的机制以及与其他免疫细胞类型的串扰可以为 GD 的发病机制提供机制见解。

研究人员假设，在 GD 中，导致巨噬细胞激活的机制可能与脂质代谢物的积累直接相关，或者与免疫系统其他细胞的作用有关。 为了确定导致 GD 中巨噬细胞失调的途径，研究人员将评估从 GD 患者中分离出的单核细胞的功能反应以及这些患者外周血中 T 细胞和 NK 细胞亚群的概况。 然后，研究人员将评估 GD 中的巨噬细胞功能障碍是由原发性改变免疫反应（NK 和 T 细胞反应）引起的，还是继发于底物积累的直接影响，对 GD 患者血液样本进行免疫分析，并通过功能测定。 确定 GD 发病机制的免疫学基础可能会导致生物标志物和治疗干预的新方法的发展，以减轻疾病症状。 此外，我们的研究将揭示 GD 中脂质底物积累在调节巨噬细胞和淋巴细胞亚群中的新作用。