Изучение иммунитета при болезни Гоше

Активированные макрофаги, насыщенные липидами, являются отличительной чертой болезни Гоше (БГ). Доказательства этой активации исходят из клинических данных о 1000-кратном увеличении сывороточной хитотриозидазы, хитиназы, специфически секретируемой активированными макрофагами. Хотя эти маркеры уменьшаются с началом терапии, они не специфичны для поражения органов. Механизмы этой активации макрофагов неясны, однако наличие неспецифического воспалительного ответа (например, высокая скорость оседания), плохое заживление ран и резистентность к инсулину у пациентов Гоше указывают на его клиническую значимость. Обнаружение аномалий Т-, В- и NK-клеток у пациентов с болезнью Гоше также предполагает либо прямое влияние липидных метаболитов БГ, либо косвенные механизмы через макрофаги. Таким образом, понимание механизмов активации макрофагов и взаимодействия с другими типами иммунных клеток может дать представление о механизмах патогенеза БГ.

Исследователи предполагают, что при БГ механизмы, приводящие к активации макрофагов, могут быть связаны либо непосредственно с накоплением липидных метаболитов, либо через действие других клеток иммунной системы. Чтобы определить пути, ведущие к дисрегуляции макрофагов при БГ, исследователи оценят функциональный ответ моноцитов, выделенных от пациентов с БГ, и профиль субпопуляций Т-клеток и NK-клеток в периферической крови этих пациентов. Затем исследователи оценят, вызвана ли дисфункция макрофагов при БГ первичным изменением иммунного ответа (ответ NK- и Т-клеток) или вторичным из-за прямых эффектов накопления субстрата, выполняя иммунологическое профилирование образцов крови пациентов с БГ и посредством функциональных анализов. Выявление иммунологических основ патогенеза БГ может привести к разработке как биомаркеров, так и новых подходов к терапевтическим вмешательствам для облегчения симптомов заболевания. Кроме того, наши исследования выявят новые эффекты накопления липидного субстрата при БГ в модуляции субпопуляций макрофагов и лимфоцитов.