Utforskning av immunitet ved Gauchers sykdom

Aktiverte lipidfylte makrofager er kjennetegnet for Gauchers sykdom (GD). Beviset for denne aktiveringen kommer fra det kliniske funnet av 1000 ganger økning av serumkitotriosidase, en kitinase spesifikt utskilt fra aktiverte makrofager. Selv om disse markørene avtar med oppstart av terapi, er de ikke spesifikke for organinvolvering. Mekanismene for denne makrofagaktiveringen er uklare, men tilstedeværelsen av en ikke-spesifikk inflammatorisk respons (f. høy sedimentasjonshastighet), dårlig sårheling og insulinresistens hos Gaucher-pasienter peker på dens kliniske relevans. Funnet av T-, B- og NK-celleavvik hos Gaucher-pasienter antyder også enten direkte effekter av GD-lipidmetabolitter eller indirekte mekanismer via makrofager. Derfor kan forståelse av mekanismene for makrofagaktivering og krysstale med andre immuncelletyper gi mekanistisk innsikt for patogenesen av GD.

Etterforskerne antar at i GD kan mekanismene som leder makrofagaktivering være relatert enten direkte til akkumulering av lipidmetabolittene eller gjennom effekten av andre celler i immunsystemet. For å bestemme veiene som fører til makrofagdysregulering i GD, vil etterforskerne evaluere den funksjonelle responsen til monocytter isolert fra GD-pasienter og profilen til T-celle- og NK-celleundergrupper i perifert blod til disse pasientene. Etterforskerne vil deretter vurdere om makrofagdysfunksjon i GD er forårsaket av en primær endringsimmunrespons (NK- og T-cellerespons) eller sekundær på grunn av de direkte effektene av substratakkumulering som utfører immunologisk profilering av GD-pasientblodprøver, og gjennom funksjonelle analyser. Identifisering av det immunologiske grunnlaget for GD-patogenese kan føre til utvikling av både biomarkører og nye tilnærminger for terapeutiske intervensjoner for å lindre sykdomssymptomer. I tillegg vil våre studier avsløre nye effekter av akkumulering av lipidsubstratet i GD i modulerende makrofag- og lymfocyttundergrupper.