研究患有杜氏肌营养不良症的男孩的骨骼肌、心脏和膈肌成像

客观的：

杜氏肌营养不良症 (DMD) 是最常见的遗传性致命性儿童疾病。 反义寡核苷酸 (AON) 诱导的外显子跳跃是一种很有前途的 DMD 治疗策略，目前正在临床试验中进行探索。 磁共振成像 (MRI) 和超声成像方法对营养不良肌肉的关键过程（如水肿和脂肪浸润）敏感，因此可以作为疾病进展和治疗反应的生物标志物。 我们的目标是探索这些成像生物标志物对患有 DMD 的门诊男孩的 GSK2402968 (AON) 影响的潜力。 主要目的是评估骨骼肌结构 MRI 测量的纵向变化，反映接受 GSK2402968 或安慰剂的 DMD 门诊男孩下肢的脂肪和水肿

研究人群：

我们的目标是招募多达 65 名患有 DMD 的门诊男孩。 将招募与年龄范围相匹配的健康志愿者/对照男孩（最多 25 岁）以获得成像研究的试点数据。

设计：

这项在 NIH 进行的骨骼肌、心脏和膈肌成像的前瞻性研究将提供给所有参与 2 期双盲探索性平行组安慰剂对照临床研究的受试者可以通过 GSK2402968（母研究；DMD114876）诱导的外显子 51 跳跃来纠正。 受试者将在母研究的筛选阶段或随机分组后最多 3 周以及另外在母研究的以下时间点与家人一起前往 NIH 进行 MRI 和超声评估：第 12 周（第 3 周），盲法治疗期间24周（3周）；最后，在完成 24 周后治疗阶段后（第 48 周 4 周）。 如果不是随机的，受试者将在父研究的筛选阶段进行一次性评估。 还将从健康男孩（与年龄范围相匹配）中获得试点数据以进行比较，以便探索针对患有 DMD 的门诊男孩病理学的 MRI 和超声测量。 受试者不会在 NIH 接受 GSK2402968 或任何其他实验药物的治疗。 本研究没有后续或终止程序。

结果措施：

主要结果测量：在接受 GSK2402968 或安慰剂治疗的患有 DMD 的门诊男孩的家长研究中，使用 T1w GRE Dixon 方法在 24 周时下肢骨骼肌脂肪百分比的 MRI 变化。 次要结果测量：基线时健康男孩和患有 DMD 的门诊男孩之间以下结果测量的差异；在接受 GSK2402968 或安慰剂治疗的患有 DMD 的门诊男孩中，在 12 周、24 周和 48 周时父母研究中这些措施随时间的变化： 1. 骨骼肌 MRI：通过 T1w GRE Dixon 成像量化相对肌肉脂肪/水骨骼肌方法；通过 T2 成像评估的肌肉水肿；通过 IDEAL-CPMG 方法额外量化肌肉脂肪/水含量和水肿； 2. 心脏 MRI：心脏功能（射血分数/左室功能）通过 SSFP 电影 MRI 和手动测面积法评估收缩末期和舒张末期的左室体积和质量； Multiecho Dixon 脂肪/水分离法评估心肌脂肪含量；通过 T2 量化评估心肌水肿；通过 MOLLI（改良的 Look-Locker 反转恢复）评估的心肌 T1。

探索性结果测量：肌肉结构和水扩散率的 MRI 变化将通过扩散 EPI MRI 进行评估。 如果耐受性良好，那么我们将使用便携式设备（Ankle IntelliStretch 设备，RehabTek）来研究运动对腿部肌肉的选定 MRI 测量的影响。 肌肉超声将用于监测骨骼肌体积、回声性和硬度的变化。 将进行动态呼吸 MRI 以测量自由呼吸和自主最大吸气和呼气期间的隔膜运动。