一氧化碳水平和镰状细胞病的严重程度

镰状细胞病是一种常染色体隐性遗传病，是影响非裔美国人的最常见遗传病。 大约 0.15% 的非裔美国人是镰状细胞病纯合子，8% 具有镰状细胞性状。 血红蛋白 S 聚合导致红细胞僵硬、微血管阻塞、炎症和终末器官缺血性损伤。 我们发表的数据表明，多达 50% 的镰状细胞患者由于内源性一氧化氮的生物利用度受损而出现血管功能障碍，这在很大程度上是由于无细胞血红蛋白清除一氧化氮所致。 在之前的研究中，我们已经证明稳态血清 LDH 与以下因素密切相关：1) 其他血管内溶血标志物，包括游离浆细胞血红蛋白和精氨酸酶水平，2) 可溶性内皮粘附分子水平，以及 3) 血管舒张反应受损NO 供体。 此外，显着的稳态 LDH 升高确定了我们队列中的一部分患者以及 CSSCD 队列中发生肺动脉高压、腿部皮肤溃疡、阴茎异常勃起和早逝的风险增加。 先前的生化研究表明，在 VOC 期间血清 LDH 和血浆血红蛋白水平显着短暂增加，并且这种推测的过度溶血已被 51Cr 标记的 RBC 研究证实，该研究揭示了 VOC 期间 RBC 存活率的进一步降低。 然而，血清 LDH 水平不是溶血的特定生物标志物，此外，这些关于 RBC 存活的观察结果并未与镰状细胞病患者基线时血管内溶血的标志物相关联，以确认镰状细胞中慢性高溶血亚型的存在我们之前工作中提出的疾病。

目前用于定量 RBC 存活的红细胞随机和队列标记的黄金标准存在许多技术缺陷，使其无法用于常规临床应用。 过期 CO 的产生率先前已用于评估 RBC 存活率，其依据是人类产生的几乎所有 CO 都是由血红素的 β- 亚甲基键断裂产生并通过肺部完全排出的原理。 由于红细胞破坏约占体内血红素转换的 80%，因此内源性 CO 产生可用作红细胞寿命的定量指标。 Furne 等人之前曾报道过一种简单、快速、无创的方法，用于确定红细胞寿命，该方法基于唤醒后立即测量呼出的肺泡 CO2 浓度，并针对大气中的 CO2 进行校正，这是通过模拟身体平衡的设备确定的与 CO 的结果可与标准标记技术相媲美。 我们建议这种方法还可以提供一种定量、简单和无创的测试来研究红细胞寿命，从而研究镰状细胞病患者的溶血率。

该试验旨在 1) 确定使用终末肺泡 CO2 浓度作为镰状细胞病患者红细胞寿命和溶血率的定量指标； 2）调查终末肺泡一氧化碳浓度衍生的红细胞寿命与溶血严重程度的实验室指标之间的关系； 3) 调查终末肺泡 CO2 浓度衍生的 RBC 寿命与镰状细胞病各种临床后遗症发生率之间的关系。