一酸化炭素レベルと鎌状赤血球症の重症度
鎌状赤血球症における赤血球生存および溶血重症度の尺度としての肺胞終末一酸化炭素
バックグラウンド：
- 鎌状赤血球症の人の中には、他の人とは異なる健康上の問題を抱えている人もいます。 これは、血液中で赤血球がどれだけ簡単かつ頻繁に壊れるかに関係している可能性があります。 研究者は、鎌状赤血球症患者の呼気と血液のサンプルを検査して、赤血球が分解する際に生成される微量の一酸化炭素を調べたいと考えています。 彼らは、これらの結果を健康なボランティアの呼気サンプルと比較します。 一酸化炭素のさまざまなレベルを研究することは、鎌状赤血球症の人がどのような健康問題を起こす可能性があるかを予測するのに役立ちます. また、可能な治療法に関する詳細情報を提供する場合もあります。
目的:
- 呼気の一酸化炭素レベルと、鎌状赤血球症の重症度との関係を研究すること。
資格:
- 18 歳以上の鎌状赤血球症患者。
- 鎌状赤血球症グループと年齢、性別、人種が一致する健康なボランティア。
デザイン：
- 参加者は、病歴でスクリーニングされます。
- 鎌状赤血球症の参加者は、血液サンプルを提供し、心機能検査を受けます。 また、呼気サンプルを提供するためにバッグに息を吹き込みます。
- 健康なボランティアは呼気サンプルを提供します。
- この研究の一環として、治療やケアは提供されません。
調査の概要
詳細な説明
鎌状赤血球症は常染色体劣性遺伝性疾患であり、アフリカ系アメリカ人が罹患する最も一般的な遺伝病です。 アフリカ系アメリカ人の約 0.15% が鎌状赤血球症のホモ接合体であり、8% が鎌状赤血球症の形質を持っています。 ヘモグロビン S の重合は、赤血球の硬直、微小血管の閉塞、炎症、および末端器官の虚血性損傷を引き起こします。 私たちの発表したデータは、鎌状赤血球症患者の最大 50% が、主に無細胞ヘモグロビンによる一酸化窒素の除去による内因性一酸化窒素のバイオアベイラビリティーの障害による血管機能障害を持っていることを示しています。 以前の研究では、定常状態の血清 LDH が、1) 血漿無細胞ヘモグロビンおよびアルギナーゼ レベルを含む血管内溶血の他のマーカー、2) 可溶性内皮接着分子のレベル、および 3) 血管拡張反応の障害と強く関連していることを実証しました。 NOドナー。 さらに、重要な定常状態の LDH 上昇により、肺高血圧症、皮膚下肢潰瘍、持続勃起症、および早期死亡を発症するリスクが高い CSSCD コホートと同様に、コホートの患者のサブセットが特定されました。 以前の生化学的研究では、VOC 中の血清 LDH および血漿ヘモグロビン レベルの有意な一過性上昇が実証されており、この推定された溶血亢進は、VOC 中の RBC 生存率のさらなる低下を明らかにした 51Cr 標識 RBC 研究によって確認されています。 ただし、血清 LDH レベルは溶血の特定のバイオマーカーではなく、さらに、鎌状赤血球症患者のベースラインでの RBC 生存に関するこれらの観察結果は、鎌状赤血球症における慢性過溶血サブフェノタイプの存在を確認するための血管内溶血のマーカーと相関していません。私たちの以前の研究で提起された病気。
RBC の生存を定量化するために使用される RBC のランダムおよびコホート標識の現在のゴールド スタンダードは、日常的な臨床使用には実用的ではない多くの技術的欠点に悩まされています。 呼気 CO の生成速度は、これまで、ヒトで生成される実質的にすべての CO がヘムの α-メテン結合の切断に起因し、肺を介して完全に排泄されるという原則に基づいて、RBC の生存率を評価するために使用されてきました。 RBC の破壊は体内のヘム代謝回転の約 80% を占めるため、内因性の CO 産生は RBC 寿命の定量的指標として使用できます。 Furne らは以前、体の平衡をシミュレートする装置で決定された、大気中の CO に対して補正された、覚醒直後の呼気肺胞 CO 濃度の測定に基づいて、RBC 寿命を決定するための単純、迅速、かつ非侵襲的な方法の開発について報告しました。標準的なラベリング技術に匹敵する結果が得られます。 この方法論は、鎌状赤血球症患者の RBC 寿命と溶血速度を研究するための定量的、単純、非侵襲的検査も提供できることを提案します。
この試験の目的は、1) 鎌状赤血球症患者の RBC 寿命と溶血速度の定量的尺度としての肺胞終末 CO 濃度の使用を確立することです。 2) 肺胞終末の CO 濃度に由来する RBC の寿命と溶血の重症度の実験室測定値との関連を調査します。 3) 肺胞終末の CO 濃度に由来する RBC の寿命と、鎌状赤血球症のさまざまな臨床的後遺症の発生率との関連を調査します。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 適格基準：
すべてのボランティア被験者は、少なくとも18歳であり、この研究への参加について書面によるインフォームドコンセントを提供している必要があります。 研究への適格性は、以下の包含および除外基準に基づいて、登録前に決定されます。 スクリーニング目的には、過去 60 日以内に得られた検査値で十分です。
SCD コホートの選択基準
18歳以上の男女
鎌状赤血球症の診断（任意の形式。電気泳動またはHPLCの文書が必要）
SCDコホートの除外基準
定期的な慢性輸血
現在の既知の妊娠または授乳
ヘモグロビン <5.0 g/dL;ただし、被験者は後日再評価のために戻ってくる場合があります
現在喫煙しており、24時間禁煙できない方
独立して溶血速度に影響を与える可能性のある状態を有することが以前に知られていた被験者:
- -スクリーニングの2週間前の感染または敗血症
- 自己免疫性溶血性貧血
- 全身性エリテマトーデス（SLE）
- 骨髄異形成疾患、白血病、またはリンパ腫
- 遺伝性球状赤血球症または楕円赤血球症
- 重度の心臓弁機能障害（例： AS、MS) または人工心臓弁のレシピエント
コントロールの選択基準
内因性 CO 測定の方法論を検証するために、最初に登録された鎌状赤血球症の各研究対象 (最初の 30 対象まで) について、3 歳以内に同性のアフリカ系アメリカ人の健康な対照対象を採用します。 SCDの一致した被験者より年上または年下。 さらに、鎌状赤血球症の被験者と比較するために、20人の健康な対照被験者がアデノシンおよび機能的または化学的に関連する分子の血液検査、および静脈血ガス検査のみに登録されます。 この研究への彼らの参加は、研究所の検査のための 11 mL の 1 回の採血で構成されます。
コントロールの除外基準
現在の妊娠中または授乳中
血清ALT値 >80 IU/L
血清クレアチニン >2.0mg/dL
ヘモグロビンは女性で11.2g/dL未満、男性で13.7g/dL未満。ただし、被験者は後日再評価のために戻ってくる場合があります
現在喫煙中
-鎌状赤血球症の既知の形態を有する被験者（鎌状形質は除外されません）
-他の既知の形態の溶血性貧血を患っている被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 時間の展望：見込みのある
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Platt OS, Brambilla DJ, Rosse WF, Milner PF, Castro O, Steinberg MH, Klug PP. Mortality in sickle cell disease. Life expectancy and risk factors for early death. N Engl J Med. 1994 Jun 9;330(23):1639-44. doi: 10.1056/NEJM199406093302303.
- CROSBY WH. The metabolism of hemoglobin and bile pigment in hemolytic disease. Am J Med. 1955 Jan;18(1):112-22. doi: 10.1016/0002-9343(55)90208-4. No abstract available.
- Hebbel RP. Reconstructing sickle cell disease: a data-based analysis of the "hyperhemolysis paradigm" for pulmonary hypertension from the perspective of evidence-based medicine. Am J Hematol. 2011 Feb;86(2):123-54. doi: 10.1002/ajh.21952.
- van Vuren AJ, Minniti CP, Mendelsohn L, Baird JH, Kato GJ, van Beers EJ. Lactate dehydrogenase to carboxyhemoglobin ratio as a biomarker of heme release to heme processing is associated with higher tricuspid regurgitant jet velocity and early death in sickle cell disease. Am J Hematol. 2021 Sep 1;96(9):E315-E318. doi: 10.1002/ajh.26243. Epub 2021 Jun 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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