Niveles de monóxido de carbono y gravedad de la enfermedad de células falciformes

La enfermedad de células falciformes es un trastorno autosómico recesivo y la enfermedad genética más común que afecta a los afroamericanos. Aproximadamente el 0,15% de los afroamericanos son homocigotos para la enfermedad de células falciformes y el 8% tienen el rasgo de células falciformes. La polimerización de la hemoglobina S conduce a la rigidez de los glóbulos rojos, la obstrucción microvascular, la inflamación y la lesión isquémica de órganos diana. Nuestros datos publicados indican que hasta el 50 % de los pacientes con anemia falciforme tienen disfunción vascular debido a una biodisponibilidad alterada del óxido nítrico endógeno, debido en gran parte a la eliminación del óxido nítrico por la hemoglobina libre de células. En estudios previos, hemos demostrado que la LDH sérica en estado estacionario está fuertemente asociada con 1) otros marcadores de hemólisis intravascular, incluidos los niveles de hemoglobina libre de células plasmáticas y arginasa, 2) niveles de moléculas de adhesión endoteliales solubles y 3) una respuesta vasodilatadora alterada a un donante NO. Además, la elevación significativa de LDH en estado estacionario identificó un subconjunto de pacientes en nuestra cohorte, así como en la cohorte CSSCD, con mayor riesgo de desarrollar hipertensión pulmonar, ulceración cutánea de la pierna, priapismo y muerte prematura. Estudios bioquímicos previos han demostrado aumentos transitorios significativos en los niveles de LDH sérica y hemoglobina plasmática durante la VOC, y esta supuesta hiperhemólisis ha sido confirmada por estudios de RBC marcados con 51Cr que revelaron disminuciones adicionales en la supervivencia de los RBC durante la VOC. Sin embargo, los niveles séricos de LDH no son un biomarcador específico de la hemólisis y, además, estas observaciones sobre la supervivencia de los glóbulos rojos no se han correlacionado con los marcadores de hemólisis intravascular al inicio en pacientes con enfermedad de células falciformes para confirmar la presencia de subfenotipos de hiperhemólisis crónica en células falciformes. enfermedad como se planteó en nuestro trabajo anterior.

Los estándares de oro actuales del etiquetado aleatorio y de cohortes de los glóbulos rojos utilizados para cuantificar la supervivencia de los glóbulos rojos sufren muchos inconvenientes técnicos que los hacen poco prácticos para el uso clínico de rutina. La tasa de producción de CO espirado se ha utilizado previamente para evaluar la supervivencia de los glóbulos rojos, basándose en el principio de que prácticamente todo el CO producido en los seres humanos resulta de la escisión del enlace \beta - meteno del grupo hemo y se excreta por completo a través de los pulmones. Debido a que la destrucción de glóbulos rojos representa aproximadamente el 80% del recambio de hemo en el cuerpo, la producción endógena de CO se puede utilizar como un indicador cuantitativo de la vida útil de los glóbulos rojos. Furne et al informaron previamente sobre el desarrollo de un método simple, rápido y no invasivo para determinar la vida útil de los glóbulos rojos basado en la medición de la concentración de CO alveolar exhalado inmediatamente después del despertar corregido para el CO atmosférico, según lo determinado con un dispositivo que simula el equilibrio del cuerpo. con CO con resultados comparables a las técnicas de marcaje estándar. Proponemos que esta metodología también podría proporcionar una prueba cuantitativa, simple y no invasiva para estudiar la vida útil de los glóbulos rojos y, por lo tanto, la tasa de hemólisis en pacientes con enfermedad de células falciformes.

Este ensayo tendrá como objetivo 1) establecer el uso de la concentración de CO alveolar final como una medida cuantitativa de la vida útil de los glóbulos rojos y la tasa hemolítica en sujetos con enfermedad de células falciformes; 2) investigar la asociación entre la vida útil de los glóbulos rojos derivada de la concentración de CO alveolar final y las medidas de laboratorio de la gravedad hemolítica; y 3) investigar la asociación entre la vida útil de los glóbulos rojos derivada de la concentración de CO alveolar final y la incidencia de diversas secuelas clínicas de la enfermedad de células falciformes.