Hladiny oxidu uhelnatého a závažnost srpkovité anémie

Srpkovitá anémie je autozomálně recesivní onemocnění a nejčastější genetické onemocnění postihující Afroameričany. Přibližně 0,15 % Afroameričanů je homozygotů pro srpkovitou anémii a 8 % má srpkovitou anémii. Polymerizace hemoglobinu S vede k rigiditě červených krvinek, mikrovaskulární obstrukci, zánětu a ischemickému poškození koncového orgánu. Naše publikovaná data naznačují, že až 50 % pacientů se srpkovitou anémií má vaskulární dysfunkci v důsledku zhoršené biologické dostupnosti endogenního oxidu dusnatého, z velké části v důsledku vychytávání oxidu dusnatého bezbuněčným hemoglobinem. V předchozích studiích jsme prokázali, že sérová LDH v ustáleném stavu je silně spojena s 1) dalšími markery intravaskulární hemolýzy včetně hladin hemoglobinu a arginázy bez plazmatických buněk, 2) hladinami rozpustných endoteliálních adhezních molekul a 3) zhoršenou vazodilatační odpovědí na dárce NO. Dále významné zvýšení LDH v ustáleném stavu identifikovalo podskupinu pacientů v naší kohortě i v kohortě CSSCD se zvýšeným rizikem rozvoje plicní hypertenze, kožní ulcerace dolních končetin, priapismu a předčasné smrti. Předchozí biochemické studie prokázaly významné přechodné zvýšení hladin LDH a plazmatického hemoglobinu v séru během VOC a tato předpokládaná hyperhemolýza byla potvrzena studiemi erytrocytů značených 51Cr, které odhalily další snížení přežití RBC během VOC. Hladiny LDH v séru však nejsou specifickým biomarkerem hemolýzy a navíc tato pozorování přežití RBC nebyla korelována s markery intravaskulární hemolýzy na začátku u pacientů se srpkovitou anémií, aby se potvrdila přítomnost subfenotypů chronické hyperhemolýzy u srpkovitých buněk onemocnění, jak je uvedeno v naší předchozí práci.

Současné zlaté standardy náhodného a kohortového značení červených krvinek používané ke kvantifikaci přežití červených krvinek trpí mnoha technickými nedostatky, které je činí nepraktickými pro rutinní klinické použití. Rychlost produkce vydechovaného CO byla dříve používána k hodnocení přežití červených krvinek na základě principu, že prakticky veškerý CO produkovaný u lidí je výsledkem štěpení vazby y-methenu hemu a je zcela vylučován plícemi. Protože destrukce červených krvinek představuje přibližně 80 % obratu hemu v těle, lze endogenní produkci CO použít jako kvantitativní ukazatel délky života červených krvinek. Furne et al již dříve informovali o vývoji jednoduché, rychlé a neinvazivní metody pro stanovení délky života červených krvinek na základě měření koncentrace CO vydechovaného v alveolárních sklípcích bezprostředně po probuzení, korigované na atmosférický CO, jak bylo stanoveno pomocí zařízení, které simuluje tělesnou rovnováhu. s CO s výsledky srovnatelnými se standardními technikami značení. Navrhujeme, aby tato metodologie mohla také poskytnout kvantitativní, jednoduchý a neinvazivní test ke studiu délky života červených krvinek a tím i rychlosti hemolýzy u pacientů se srpkovitou anémií.

Cílem této studie bude 1) stanovit použití koncové alveolární koncentrace CO jako kvantitativního měřítka délky života červených krvinek a hemolytické rychlosti u subjektů se srpkovitou anémií; 2) zkoumat souvislost mezi délkou života červených krvinek odvozenou od koncentrace CO na konci alveolárních sklípků a laboratorními měřeními hemolytické závažnosti; a 3) zkoumat souvislost mezi délkou života červených krvinek odvozenou z konce alveolární koncentrace CO a výskytem různých klinických následků srpkovité anémie.