检测 InSpect 表征 切除并丢弃 2 (DISCARD2)

结直肠癌 (CRC) 仍然是英国的一个主要问题，并且是癌症死亡的第二大常见原因。 年发病率约为 30,000 例，年死亡率约为 16,000 (1)。 大多数散发性非遗传性 CRC 源自良性结直肠腺瘤 (2)。 在结肠镜检查中检测和切除结直肠腺瘤已被证明可将随后发生 CRC 的风险降低多达 80% (3)。

NHS 肠癌筛查计划 (BCSP) 于 2006 年开始在英格兰推出，截至 2010 年 4 月，已在全国 99.4% 的地区建立。 BCSP 的基础是对 60-75 岁的男性和女性进行两年一次的粪便潜血试验 (FOBt) 筛查，然后对测试呈阳性的人进行结肠镜检查。 其目标之一是检测和切除潜在的恶变前结直肠腺瘤，从而可能降低 CRC 的发病率。 BCSP 的引入导致对结肠镜检查的需求急剧增加。 迄今为止，BCSP 已进行了大约 80,000 次结肠镜检查，并且在不到一半的检查中至少发现了一个腺瘤 (4)。 此外，从 2012 年开始，BCSP 将为所有 55 岁的人引入灵活的乙状结肠镜筛查。 这推算出每年大约有 500,000 次柔性乙状结肠镜检查，预计在 75,000 次手术中至少会发现一个息肉。

结肠镜检查发现的超过 90% 的息肉较小 (6-9mm) 或较小 (≤5mm)，后者占大多数 (5-7)。 此外，大约 50% 的小息肉是非肿瘤性的 (8)，称为腺瘤。 存在的腺瘤数量强烈影响个体患者未来发展为晚期肿瘤的风险，因此决定了未来监测间隔的决定。 因此，即使是几乎没有患癌风险的小息肉，目前也会被送去进行组织学评估，以确定它们是否是腺瘤性的 (9-11)。

在结肠镜检查期间根据其内窥镜特征（光学诊断）正确诊断小息肉（< 10mm）为腺瘤性或非腺瘤性的能力将允许切除和丢弃小腺瘤，而无需取出息肉进行正式组织学评估。 此外，增生性直肠乙状结肠息肉可以留在原位，从而减少息肉切除术的需要和相关风险。 光学诊断还可以在结肠镜检查后立即确定监测间隔，从而避免门诊随访的需要，从而可能节省大量时间和成本。 值得注意的是，组织学评估是目前不完善的黄金标准，因为在 8-25% 的病例中，息肉可能会丢失或由于透热疗法人工制品而无法评估。 此外，标准组织学技术可能会将多达 15% 的腺瘤错误分类为良性病变。

窄带成像 (NBI；Olympus，日本 (12, 13)) 是一种新的“蓝光”光学成像模式，只需按一下结肠镜头上的按钮即可使用。 通过增强粘膜细节，特别是血管结构，它可以评估微血管密度（血管模式强度 - VPI (14)；网状棕色毛细血管网络 (15-17)）。 肿瘤组织的特点是血管生成增加，因此，当用 NBI 观察时，腺瘤看起来更暗。 微血管评估的使用似乎具有较短的学习曲线，短至 60 个经组织学验证的息肉 (18-20)，使其成为光学诊断的潜在吸引力和实用选择。 没有已知的与 NBI 相关的不良事件。

迄今为止的两项研究评估了使用白光结合 NBI 对小息肉的内窥镜诊断对监测间隔的临床意义。 一项由一名结肠镜专家 (21) 进行的小型息肉 (≤5 mm) 研究表明，在比较基于光学和组织学诊断的建议时，136 名患者中有 134 名 (98.5%) 的监测间隔相同。 由三名共同申请人（AI、JEE、BPS）(22) 进行的一项研究报告了类似的结果，其中 130 名患者中的 82 名可以在仅基于光学诊断的结肠镜检查后立即给予监测间隔，并且相同的间隔是使用英国胃肠病学会指南 (23) 对 80 名患者 (98%) 进行正式组织病理学后发现。 光学诊断准确诊断出 198 个腺瘤中的 186 个（灵敏度 0.94；95% CI 0.90-0.97） 和 62 个增生性息肉中的 55 个（特异性 0.89；0.78 -0.95），总体准确度为 260 个中的 241 个（0.93；0.89-0.96） 用于小息肉表征。 在这项研究中，使用简单的成本分析，作者估计光学诊断可以节省 77% 的息肉分析和临床随访成本（130 名接受检查的患者节省 13343 英镑）。 使用马尔可夫模型，Hassan 等人对“切除和丢弃政策”的成本效益进行了建模，发现将其用于小型息肉（≤5 毫米）时，如果应用于美国人群的结肠镜检查筛查，每年可节省 3300 万美元（相应的总体节省 3.3 亿美元，假设累积时间为 10 年，以筛查将近四分之一的美国人口）(24)。

因此，光学诊断可能有益于：

1. 患者：由于更少的息肉切除术（更少的穿孔和出血）、更少的焦虑（等待组织学结果）和更适当地使用内窥镜监测程序，因此检查时间更短、更准确，并发症更少。
2. NHS 和其他医疗保健提供者：提高效率（更短的列表、每个内窥镜检查列表的更多检查、更少的门诊预约、避免不必要地使用组织学能力）和降低风险（更少的并发症和更少的息肉“遗漏”）。 由于随着筛查范围的扩大，对组织学的需求将大大增加，因此常规使用 NBI 可能会大大减少扩大组织学服务的需求。

我们预计采用光学诊断不会受到重大限制，因为经济成本应该很容易被上述效率优势所节省的成本所抵消，因为在结肠镜检查中检测到的息肉中有 90% 的尺寸小于 10 毫米，因此适合光学活检。

研究设计 DISCARD 2 是一项盲法校准诊断研究，它将比较 NBI 光学诊断与组织学评估（作为参考标准），用于结肠镜检查发现的小息肉 (<10mm) 患者

招募将在门诊、结肠镜检查预订期间或在每个参与地点进行结肠镜检查的当天确定应参加常规结肠镜检查的患者。 将向患者发送或提供包含信息表和同意书的信息包。 该研究将分为两个招募阶段。 所有同意接受结肠镜检查的患者都包括在研究的第 1 阶段。 接受完整结肠镜检查并发现一个或直径<10mm 的息肉的患者将进入研究的第 2 阶段。

下文提供了有关纳入和排除标准以及结果测量的更多详细信息。