间歇性高剂量阿法替尼的研究，以确定最大耐受剂量和评估该剂量对具有 T790M 突变的非小细胞肺癌的活性

纳入标准：

仅 A 部分：

1. 患有经组织学证实的转移性或不可切除的晚期实体瘤且标准治疗或姑息措施不存在或不再有效的患者。 拒绝标准治疗的患者也符合条件。

   仅限 B 部分：

2. IV 期（M1a 或 b）非小细胞肺癌的病理学确诊
3. 记录的表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变

4. 在开始研究药物后 30 天内，可逆酪氨酸激酶抑制剂的疾病进展。 失去对先前 EGFR TKI 的暴露不应 >30 天；确认进展的任何程序延迟都将与 BI 临床监测员讨论。

   A 和 B 部分：

5. 可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估的疾病
6. 年龄 >/= 至 18 岁
7. 东部合作组 (ECOG) 性能状态 0-1
8. 足够的器官功能
9. 在研究开始时从任何先前的治疗相关毒性中恢复到 </= 到 1 级（稳定的感觉神经病变 </= 2 级和脱发除外）
10. 书面知情同意书
11. 服用口服药物的能力

排除标准：

A 和 B 部分：

1. 研究治疗开始前 4 周内接受过化疗、生物疗法或研究药物（厄洛替尼或吉非替尼除外）
2. 研究治疗开始前 2 周内进行激素治疗（允许继续使用抗雄激素和/或戈那瑞林类似物治疗前列腺癌）
3. 研究治疗开始前两周内的放射治疗（为控制症状而给予的姑息性放射治疗除外）
4. 距先前使用吉非替尼或厄洛替尼治疗不到 3 天。 发生与吉非替尼或厄洛替尼相关的不良事件的患者必须恢复到 1 级或以下才有资格。
5. 在开始研究治疗之前 4 周内进行过大手术或计划在预计的研究过程中进行手术
6. 已知对阿法替尼或任何试验药物的赋形剂过敏
7. 临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会分类 3、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 开始研究治疗前 6 个月内发生心肌梗塞
8. 有生育能力的女性和有能力生育孩子的男性，在进入研究前、研究参与期间和治疗结束后至少 2 个月内不愿戒酒或采取充分的避孕措施。
9. 正在哺乳的育龄女性患者；怀孕了；未使用可接受的节育方法，或不打算在整个研究过程中继续使用该方法；并且不同意接受本协议要求的妊娠测试
10. 研究者认为会损害患者依从研究的能力或干扰试验药物的有效性和安全性评价的任何病史或伴随病症
11. 既往或合并其他部位的恶性肿瘤，但经有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或经有效治疗缓解3年以上并被认为已治愈的恶性肿瘤除外
12. 需要使用本协议中列出的任何禁用药物进行治疗，并且在参与试验期间不能停止
13. 已知先前存在的间质性肺病
14. 研究者认为可能影响研究药物吸收的任何胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）的任何病史或存在
15. 活动性乙型肝炎感染（定义为存在乙型肝炎 DNA）、活动性丙型肝炎感染（定义为存在丙型肝炎 RNA）和/或已知的人类免疫缺陷病毒携带者
16. 之前参加过盲法阿法替尼临床研究，除非在咨询盲法研究的临床监督员后获得了开盲许可
17. 脑膜癌病
18. 患有脑或硬膜下转移的患者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并已停止使用皮质类固醇，或在开始研究治疗之前已服用稳定剂量的皮质类固醇至少 4 周。 任何归因于脑转移的症状在开始研究治疗之前必须稳定至少 4 周
19. QTc 间期 > 0.47 秒，在筛选过程中测得