Az időszakos, nagy dózisú afatinib vizsgálata a maximálisan tolerálható dózis meghatározására és ennek a dózisnak a T790M mutációkkal járó nem kissejtes tüdőrák elleni hatásának felmérésére

Bevételi kritériumok:

Csak az A rész:

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid daganatos betegek, amelyek áttétesek vagy nem reszekálhatók, és amelyek esetében nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések. A standard terápiát elutasító betegek is jogosultak.

   Csak B rész:

2. IV. stádiumú (M1a vagy b) nem-kissejtes tüdőrák kórosan megerősített diagnózisa
3. Dokumentált epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) T790M mutáció

4. A betegség előrehaladása reverzibilis tirozin-kináz inhibitorral a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő 30 napon belül. A korábbi EGFR TKI expozíció elvesztése nem haladhatja meg a 30 napot; A progresszió megerősítése során felmerülő késedelmet meg kell beszélni a BI Clinical Monitor munkatársával.

   A és B rész:

5. Értékelhető betegség a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió
6. Életkor >/= 18 éves korig
7. Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítmény státusza 0-1
8. Megfelelő szervműködés
9. Bármilyen korábbi, terápiával kapcsolatos toxicitásból felépült </= 1-es fokozatra a vizsgálatba való belépéskor (kivéve a stabil szenzoros neuropátia </= 2. fokozat és alopecia)
10. Tájékozott írásbeli beleegyezés
11. Orális gyógyszerszedés képessége

Kizárási kritériumok:

A és B rész:

1. kemoterápia, biológiai terápia vagy vizsgálati szerek (az erlotinib vagy gefitinib kivételével) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül
2. Hormonális kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (antiandrogének és/vagy gonadorelin analógok folyamatos alkalmazása a prosztatarák kezelésére megengedett)
3. Sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtt két héten belül (kivéve a tünetek kezelésére adott palliatív sugárkezelést)
4. Kevesebb mint 3 nappal az előző gefitinib- vagy erlotinib-kezelés után. A gefitinibbel vagy erlotinibbel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben szenvedő betegeknek 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell gyógyulniuk ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
5. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett műtét során tervezett műtét
6. Az afatinibbel vagy bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
7. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például ellenőrizetlen magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association 3-as besorolása, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia, a vizsgáló meghatározása szerint. Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
8. Fogamzóképes nők és férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandók absztinensre lenni vagy megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezése után legalább 2 hónapig.
9. Fogamzóképes korú nőbetegek, akik szoptatnak; terhesek; nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási módszert, vagy nem tervezik ennek a módszernek a használatát a vizsgálat során; és nem járul hozzá, hogy alávesse magát a jelen protokoll által előírt terhességi tesztnek
10. Bármilyen anamnézisben szereplő vagy kísérő állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálatnak, vagy zavarja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának értékelését.
11. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatok más helyeken, kivéve a hatékonyan kezelt nem melanómás bőrrákokat, in situ méhnyakrákot, in situ ductalis karcinómát vagy hatékonyan kezelt rosszindulatú daganatot, amely több mint 3 éve remisszióban van és gyógyultnak tekinthető
12. Szükséges kezelés a jelen protokollban felsorolt ​​tiltott gyógyszerek bármelyikével, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálatban való részvétel idejére
13. Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség
14. Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (például Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar), a vizsgáló véleménye szerint
15. Aktív hepatitis B fertőzés (a hepatitis B DNS jelenléteként definiálva), aktív hepatitis C fertőzés (a hepatitis C RNS jelenléteként definiálva) és/vagy ismert humán immunhiány vírus hordozója
16. Korábbi részvétel egy vak afatinib klinikai vizsgálatban, kivéve, ha a vakvizsgálat klinikai monitorjával egyeztetve engedélyezték a vak feloldását
17. Meningealis carcinomatosis
18. Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak erre, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és abbahagyták a kortikoszteroidok használatát, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig stabil dózisú kortikoszteroidokat kaptak. Az agyi metasztázisoknak tulajdonított bármely tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
19. QTc intervallum > 0,47 másodperc a szűrési eljárások során mérve