En studie av intermittent, högdos afatinib för att bestämma den maximalt tolererade dosen och bedöma aktiviteten av denna dos mot icke-småcellig lungcancer med T790M-mutationer

Inklusionskriterier:

Endast del A:

1. Patienter med histologiskt bekräftade avancerade solida tumörer som är metastaserande eller icke-opererbara och för vilka standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva. Patienter som vägrar standardbehandling är också berättigade.

   Endast del B:

2. Patologiskt bekräftad diagnos av steg IV (M1a eller b) icke-småcellig lungcancer
3. Dokumenterad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) T790M-mutation

4. Sjukdomsprogression på en reversibel tyrosinkinashämmare inom 30 dagar efter start av studieläkemedlet. Förlust av exponering för tidigare EGFR TKI bör inte vara >30 dagar; eventuella procedurförseningar i bekräftelse av progression ska diskuteras med BI Clinical Monitor.

   Delarna A och B:

5. Evaluerbar sjukdom genom responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
6. Ålder >/= till 18 år
7. Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
8. Tillräcklig organfunktion
9. Återhämtat sig från eventuell tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till </= till grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati </= grad 2 och alopeci)
10. Skriftligt informerat samtycke
11. Förmåga att ta oral medicin

Exklusions kriterier:

Delarna A och B:

1. Kemoterapi, biologisk terapi eller prövningsmedel (förutom erlotinib eller gefitinib) inom 4 veckor före start av studiebehandling
2. Hormonell behandling inom 2 veckor före start av studiebehandling (fortsatt användning av antiandrogener och/eller gonadorelinanaloger för behandling av prostatacancer är tillåten)
3. Strålbehandling inom två veckor före start av studiebehandling (förutom palliativ strålbehandling som ges för symtomkontroll)
4. Mindre än 3 dagar efter tidigare behandling med gefitinib eller erlotinib. Patienter med biverkningar relaterade till gefitinib eller erlotinib måste återhämta sig till grad 1 eller lägre för att vara kvalificerade.
5. Större operation inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet
6. Känd överkänslighet mot afatinib eller hjälpämnena i något av försöksläkemedlen
7. Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt New York Heart Association klassificering av 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
8. Kvinnor i fertil ålder och män som kan skaffa barn, ovilliga att vara abstinenta eller använda adekvat preventivmedel innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i minst 2 månader efter avslutad behandling.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder som ammar; är gravida; inte använder en acceptabel metod för preventivmedel, eller planerar inte att fortsätta använda denna metod under hela studien; och går inte med på att underkasta sig ett graviditetstest som krävs enligt detta protokoll
10. Varje historia av eller samtidigt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att följa studien eller störa utvärderingen av testläkemedlets effekt och säkerhet
11. Tidigare eller samtidiga maligniteter på andra ställen, förutom effektivt behandlade icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, duktalt karcinom in situ eller effektivt behandlad malignitet som har varit i remission i mer än 3 år och anses vara botad
12. Krävs behandling med någon av de förbjudna medicinerna som anges i detta protokoll som inte kan stoppas under hela provdeltagandet
13. Känd redan existerande interstitiell lungsjukdom
14. Eventuell historia eller förekomst av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet (till exempel Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption) enligt utredarens uppfattning
15. Aktiv hepatit B-infektion (definieras som närvaron av hepatit B-DNA), aktiv hepatit C-infektion (definieras som närvaron av hepatit C-RNA) och/eller känd bärare av humant immunbristvirus
16. Tidigare deltagande i en blindad afatinib klinisk studie, såvida inte tillstånd att avblinda gavs i samråd med den blindade studiens kliniska monitor
17. Meningeal carcinomatosis
18. Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider eller har varit på stabila doser av kortikosteroider i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Eventuella symtom som kan tillskrivas hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas
19. QTc-intervall > 0,47 sekunder mätt under screeningprocedurer