此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

先天性 CMV 感染和听力损失婴儿和儿童的缬更昔洛韦治疗

2024年10月11日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

对患有先天性巨细胞病毒感染和听力损失的婴儿和儿童进行为期六周的口服缬更昔洛韦治疗的 II 期随机对照研究

这是一项国际性、多中心、双盲、安慰剂对照的评估缬更昔洛韦治疗，最多可治疗 54 名经病毒学证实的先天性 CMV 感染和听力损失的儿童（最大 4 岁）。 受试者参与将超过六个月，研究受试者将根据年龄分层。 主要目的是评估为期六周的口服缬更昔洛韦疗程是否可以稳定出现听力损失的先天性 CMV 感染儿童的听力。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

先天性巨细胞病毒 (CMV) 感染是导致精神发育迟滞的最常见已知病毒原因，并且是包括美国在内的许多国家中感音神经性听力损失的主要非遗传原因。 这是一项 II 期国际、多中心、双盲、安慰剂对照评估，对 54 名 1 个月至 3 岁（最多至 4 岁）患有病毒学证实的先天性 CMV 感染和听力损失。 年龄介于 1 个月至 4 岁之间且患有 SNHL（感音神经性听力损失）且符合入组条件的患者。 预计研究持续时间为 3.5 年，从注册第一个研究对象开始。 主要目的是评估六周疗程的口服缬更昔洛韦是否可以稳定出现听力损失的先天性 CMV 感染儿童的听力。 次要目标是将以下反应定义为全身暴露于更昔洛韦（缬更昔洛韦的活性代谢物）的函数：血液中的 CMV 病毒载量；尿液中的 CMV 病毒载量；和唾液中的 CMV 病毒载量。 此外，确定入选受试者中缬更昔洛韦的安全性和耐受性。 第三个目标是确定入选受试者服用缬更昔洛韦（前药）后更昔洛韦（代谢物）的药代动力学。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

54

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233-0011
        • Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010-2916
        • Children's National Medical Center - Sheikh Zayed Campus - Infectious Disease
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University School of Medicine in St. Louis - Center for Clinical Studies
    • New York
      • Manhasset、New York、美国、11030-3816
        • Steven and Alexandra Cohen Childrens Medical Center of New York - New Hyde Park - Infectious Disease
      • Rochester、New York、美国、14642-0001
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203-5812
        • Carolinas Medical Center - Pediatrics - Infectious Diseases
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital - Neonatology - Center for Perinatal Research
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02903-4923
        • Rhode Island Hospital - Pediatrics
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Medical Center - Texas Children's Hospital
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Crumpsall、英国、M8 5RB
        • Pennine Acute Hospitals NHS Trust, North Manchester General Hospital - Children's and Adolescent Services
      • Headington, Oxford、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital - Children's Hospital - Paediatric Infectious Disease and Immunology
      • Newcastle Upon Tyne、英国、NE14LP
        • The Great North Children's Hospital - Paediatric Immunology
      • Sheffield、英国、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital - Immunology
      • Southampton, Hampshire、英国、SO16 6YD
        • Southampton Children's Hospital - Allergy, Immunology and Infection
    • Bristol, City Of
      • Bristol、Bristol, City Of、英国、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children - Paediatric Immunology
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、SW17 0QT
        • Saint George's Hospital - Pediatric Infectious Diseases
      • London、London, City Of、英国、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital - Infectious Diseases

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 4年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 父母或法定监护人签署的知情同意书
  2. 感音神经性听力损失（单耳或双耳 >/= 21dB，在进入研究前 12 周内记录）
  3. 1 个月至 3 岁（至 4 岁生日）的儿童

排除标准：

  1. 迫在眉睫的消亡
  2. 双耳重度感音神经性听力损失 (> 90dB)
  3. 接受其他抗病毒药物或免疫球蛋白的患者
  4. 可能妨碍口服药物吸收的胃肠道异常（例如，坏死性小肠结肠炎病史）
  5. 有记录的肾功能不全，表现为肌酐清除率 < 10 mL/min/1.73m2 在学习入学时
  6. 正在接受更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦或马瑞巴韦治疗的母亲的母乳喂养
  7. 已知由 HIV 阳性妇女所生的婴儿（但进入研究不需要进行 HIV 检测）。
  8. 当前收到其他研究药物
  9. 以前接受过更昔洛韦或缬更昔洛韦
  10. 已知对更昔洛韦、缬更昔洛韦或产品成分过敏
  11. 无法参加后续听证会和临床评估
  12. 患有听觉神经病/不同步的婴儿。
  13. 患有另一种已知 SNHL 病因的儿童（例如 连接蛋白 26、与 SNHL 相关的综合征或代谢紊乱、内耳畸形和前庭导水管增宽、脑膜炎）。

试验注册不需要排除这些条件中的每一个。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：积极的
27 名 1 个月至 3 岁（至 4 岁生日）患有感音性听力损失和有记录的 CMV 感染的儿童将每天两次口服盐酸缬更昔洛韦 16.0 mg/kg，持续 6 周
药品：缬更昔洛韦
Valcyte（盐酸缬更昔洛韦）每 1 mL 含 50 mg 缬更昔洛韦游离碱，口服溶液：以 16.0 mg/kg 给药，每天两次，持续 6 周。
安慰剂比较：安慰剂
27 名 1 个月至 3 岁（至 4 岁生日）患有感音性听力损失和有记录的 CMV 感染的儿童将每天两次口服安慰剂，持续 6 周
其他：安慰剂
纯水含 60-90% 蔗糖的简单糖浆：每天口服两次，持续 6 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
(1) 听力改善或听力无变化 (2) 听力恶化的耳朵数量。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。 并非所有受试者的双耳都可评估。 在某些科目中，只有一只耳朵是可评估的。
第 1 天到第 180 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最好的耳朵数量 (1) 听力改善或听力无变化 (2) 听力恶化 [例如。改进 + 无变化（正常到正常）与其他]。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。 对于这个结果，我们结合了改善的听力和没有变化的特殊情况，只有正常到正常。 其他类别包括（1）轻度至轻度听力损失，（2）中度至中度听力损失，或（3）重度至重度听力损失的恶化和无变化。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间最佳耳朵听力评估的变化 [相对于其他] 有所改善。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者的左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间最佳耳朵听力评估的变化 [更差 + 与其他相比没有变化（异常到异常）]。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间最佳耳朵听力评估的变化[较差]。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间总耳听力评估的变化 [相对于其他] 有所改善。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间总耳听力评估的变化 [更差 + 与其他相比没有变化（异常到异常）]。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
基线和研究第 6 个月之间总耳听力评估的变化 [较差]。
大体时间：第 1 天到第 180 天
一位对治疗分配设盲（盲化）的独立研究听力学家将评估每个受试者的听力学测试电池，并根据他们的听力阈值分配正常听力、轻度听力损失、中度听力损失或重度听力损失的分类（分贝）。 分类将按耳朵分配（一个用于左耳，一个用于右耳），给出“全耳”分类。 在分析阶段，将确定该次研究访问中受试者的“最佳耳朵”分类；例如，如果受试者左耳有轻度听力损失，右耳有严重听力损失，那么“最佳耳朵”分类将是轻度听力损失。
第 1 天到第 180 天
病毒载量（血液）变化与 6 个月时总耳听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
病毒载量（唾液）变化与 6 个月时耳总听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位或 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
病毒载量（尿液）变化与 6 个月时总耳听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
病毒载量（血液）变化与 6 个月时最佳耳朵听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
病毒载量（唾液）变化与 6 个月时最佳耳朵听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
病毒载量（尿液）变化与 6 个月时最佳耳朵听力变化的关联
大体时间：6个月时
使用以 10 为底的对数转换对实际病毒载量进行分析。 检测不到的病毒载量值被值 10 代替。 随着时间的推移，病毒载量的汇总测量通过计算应用于对数基数 10 病毒载量的曲线下平均面积 (AUC)（梯形规则）来考虑所有可用的时间点。 平均值基于给定受试者的病毒载量数据的最大时间段。 因此，平均或标准化 AUC 单位是原始 AUC 单位 log 10 拷贝/ml*天除以研究中的天数，等于 log 10 拷贝/ml。
6个月时
进入试验六周后通过 PCR 检测病毒尿（尿液）
大体时间：6 周（第 42 天）
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6 周（第 42 天）
进入试验六个月后通过 PCR 检测病毒尿（尿液）
大体时间：6个月时
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6个月时
进入试验六周后通过 PCR 检测病毒血症（血液）
大体时间：6 周（第 42 天）
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6 周（第 42 天）
进入试验六个月后通过 PCR 检测病毒血症（血液）
大体时间：6个月时
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6个月时
进入试验六周后通过 PCR 检测唾液中的 CMV
大体时间：6 周（第 42 天）
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6 周（第 42 天）
进入试验六个月后在唾液 PCR 中检测 CMV
大体时间：6个月时
每个受试者都有阳性或阴性的 PCR 结果。 如果 PCR 呈阳性，则可检测到病毒。
6个月时
从基线到第 6 个月的病毒血症定量对数变化。
大体时间：第 6 个月的基线
病毒血症（血液）的数量变化（第 6 个月减去基线） 治疗 6 周后，通过 PCR 在尿液中测量的 log 10 单位的定量病毒载量；如果无法检测到，则病毒载量指定为 10（log 10 单位中的 1）。
第 6 个月的基线
治疗 6 周后检测到病毒尿的定量对数减少
大体时间：第 6 个月的基线
治疗 6 周后检测到的病毒尿（尿）的定量对数减少。 治疗 6 周后在尿液中测量的 log 10 单位 PCR 定量病毒载量；如果无法检测到，则病毒载量的值为 10（log 10 单位中的 1）
第 6 个月的基线
治疗 6 周后检测到的唾液中 CMV 的定量对数减少
大体时间：第 6 个月的基线
治疗 6 周后检测到的唾液（尿液）中 CMV 的定量对数减少。 治疗 6 周后在尿液中测量的 log 10 单位 PCR 定量病毒载量；如果无法检测到，则病毒载量的值为 10（log 10 单位中的 1）
第 6 个月的基线
活性组中导致缬更昔洛韦停药的不良事件数
大体时间：第 1 天到第 70 天
导致缬更昔洛韦停药的 AE（仅限活性组）。 该结果总结了仅在活性组中导致停用缬更昔洛韦的不良事件 (AE) 的数量。
第 1 天到第 70 天
导致未解决结果的不良事件 (AE)
大体时间：第 1 天到第 70 天
不良事件导致未解决的结果。 该结果总结了导致该 AE 未解决结果的不良事件 (AE) 的数量。
第 1 天到第 70 天
不良事件 (AE) 导致意外就医
大体时间：第 1 天到第 70 天
导致意外就医就诊的不良事件。 该结果总结了导致意外就医就诊的不良事件 (AE) 的数量。
第 1 天到第 70 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月24日

初级完成 (实际的)

2019年12月24日

研究完成 (实际的)

2019年12月24日

研究注册日期

首次提交

2012年7月20日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月24日

首次发布 (估计的)

2012年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月11日

最后验证

2018年3月22日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 11-0069
  • HHSN272201100035C

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅